 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
типов встречается редко, все они в целом обусловливают эффект ВАМ в 1:1000 новорожденных.
Основные проблемы
ВАМ представляют интерес в силу, по меньшей мере, семи независимых друг от друга причин:
1) многие из них вызывают тяжелые психол. и поведенческие нарушения, включая задержку
умственного развития, судорожный синдром и нарушения моторики вследствие патологического
вмешательства в процесс развития ЦНС. Примерно 30% лиц с ВАМ подвергаются риску поражения
ЦНС. Такие эффекты присущи фенилкетонурии, болезни кленового сиропа в моче, галактоземии и
мукополисахаридозам (напр., синдром Херлера, синдром Шейе и сцепленный с Х-хромосомой синдром
Хантера). Помимо умственной отсталости, сцепленный с Х-хромосомой синдром Леш-Найхена
сопровождается стойкой склонностью больного к нанесению себе укусов, что приводит к серьезным
самоповреждениям; 2) диетотерапия, рекомендуемая при неск. ВАМ, может вызвать проблемы в семье
(связанные с чрезмерной нагрузкой на ее членов) в период развития больного ребенка; 3) диетотерапия
при нек-рых ВАМ дает лишь частичный результат: больные, прошедшие курс лечения, демонстрируют
сниженный интеллект и/или специфические расстройства научения; 4) женщины, получающие
специфическую для ВАМ диету во время беременности, все же не в состоянии усвоить определенные
вещества. Потребление нормальной пищи во время беременности может вызвать серьезные нарушения
у плода; 5) определенные ВАМ неизменно завершаются летальным исходом, оставляя родителей в
состоянии тяжелого дистресса, к-рое требует психол. консультирования; 6) в силу обусловленности
менделевскими законами, эти расстройства, составляющие проблему больных, их родителей и
родственников, могут потребовать генетического консультирования; 7) недавние исслед. этих
расстройств привели к «лавине новой информации» о метаболических, молекулярных и генетических
особенностях мн. ВАМ. Вместе с новыми знаниями пришли и новые методы диагностики и лечения.
Генетика: основные положения
В норме у человека имеется 23 пары хромосом, 22 пары аутосом и 1 пара половых хромосом. Во
время мейоза (процесс формирования герминальных клеток — сперматозоидов и яйцеклеток) каждая
пара разделяется т. о., что сперматозоиды составляют 23Х или 23Y, а яйцеклетки 23Х. Во время половой
рекомбинации, когда сперматозоид и яйцеклетка соединяются, восстанавливается полный набор —
46ХХ (женский) или 46ХY (мужской). Ряд признаков, в т. ч. ВАМ, определяются отдельными генами,
различные формы генов (аллели) обусловливают вариации этих признаков. Индивидуум,
унаследовавший одну и ту же аллель по двум хромосомам, является гомозиготным, при наследовании
двух различных аллелей — гетерозиготным. Для нек-рых признаков один ген будет доминантным и
выраженным вне зависимости от вклада др. гена. В таких случаях индивидуумы, гомозиготные по
доминантному гену или гетерозиготные, будут демонстрировать одну и ту же форму признака;
альтернативная форма будет выражена лишь у тех индивидуумов, к-рые являются гомозиготными по
рецессивному признаку. Сцепленные с Х-хромосомой рецессивные признаки, когда соотв. гены
локализованы на половых хромосомах, могут быть выражены более часто, или даже исключительно, у
мужчин. Гетерозиготные женщины имеют доминантный ген на одной Х-хромосоме, к-рая будет
подавлять рецессивный ген на др. Х-хромосоме; мужчины могут не иметь парный ген на Y-хромосоме,
что делает возможным выражение рецессивного гена на одиночной Х-хромосоме.
Такие расстройства, как ВАМ, определяемые доминантным геном на аутосоме, наз. аутосомно-
доминантными (АД); определяемые парой рецессивных аутосомных генов — аутосомно-рецессивными
(АР), а определяемые рецессивным геном на Х-хромосоме и выраженные преим. у мужчин наз.
рецессивными, сцепленными с Х-хромосомой (РХ). В том, что касается наследования, АД-признак
будет выражен вне зависимости от парного гена. Т. о., гетерозиготный индивидуум, пораженный АД-
расстройством, имеет вероятность передачи расстройства потомству в 50%. Женщина, являющаяся
гетерозиготным носителем РХ-расстройства, тж имеет 50% вероятность передачи расстройства своим
сыновьям. АР-расстройство обычно появляется в семейной линии у потомства двух гетерозиготных
носителей, имеющих 25% вероятность получить ребенка, к-рый является гомозиготным по
рецессивному признаку.
Ряд др. факторов, не описываемых здесь (кодоминантность, пенетрантность и переменная
экспрессивность), осложняют генетику признаков, связанных с отдельным геном. Кроме того,
расстройство, в особенности доминантное, может внезапно появиться в семейной линии в результате
мутации гена. Наконец, исслед. в области молекулярной генетики продемонстрировали, что
расстройства, вызванные отдельным геном, могут возникать в результате различных мутаций в одном
или разных локусах — явление, наз. генетической гетерогенностью. Неск. расстройств имеют АР-, АД-
и РХ- формы. В нек-рых случаях индивидуумы, гомозиготные по АР-расстройству, могут иметь
