 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
норэпинефрина (NE). Это подтверждалось тем обстоятельством, что нек-рые антидепрессанты
(ингибиторы моноаминоксидазы и трициклики) модулируют уровень эпинефрина в нейрональных
синапсах. Последующие исслед. показали, что, хотя ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) и
трициклические антидепрессанты повышают уровень норэпинефрина и серотонина в начале приема,
эти показатели возвращаются к прежнему уровню в течение последующих нескольких дней. То
обстоятельство, что клиническое снижение симптомов Д. наступает через 1—2 недели после начала
приема трициклических антидепрессантов и ингибиторов МАО, заставляет предположить действие и
каких-то др. факторов. Было высказано предположение, что антидепрессанты могут изменять
чувствительность постсинаптических нейрональных рецепторов, снижая чувствительность бета-
адренэргических рецепторов и одновременно повышая чувствительность рецепторов серотонина.
Новые антидепрессивные препараты (напр., флюоксетин [Prozac], сертралин [Zoloft]), вызывающие
повышение уровня серотонина в синаптической щели нейрона, оказываются эффективными в лечении
нек-рых типов депрессивных расстройств. Эта т. зр. согласуется с представлением о том, что дефицит
серотонина может отчасти способствовать возникновению нек-рых типов депрессивных расстройств.
Однако опыт использования антидепрессантов обычно свидетельствует о том, что дефицит
различных нейромедиаторов может коррелировать с различными типами Д. Нек-рые Д. возникают
вследствие дефицита серотонина, в то время как др. — в рез-те дефицита норэпинефрина. Возможно
также, что недостаток различных нейромедиаторов связан с разными этапами депрессивного процесса.
Теории нейроферментов, эндогенных опиатов и нейропептидов. Более современные
биохимические теории Д. исходят из того, что в возникновении заболевания участвуют такие
нейроферменты, как моноаминооксидаза, ацетилхолинэстераза и аденозинтрифосфатаза. Др. теории
подчеркивают роль эндогенных опиатов и/или нейропептидов (таких аминокислот, как леуэнкефалин,
метенкефалин и S-эндорфины) и простагландинов.
Теории обмена электролитов. Согласно старейшей теории депрессивных расстройств,
причиной заболевания является нарушение баланса концентрации нек-рых клеточных электролитов (т.
е. электрически заряженных ионов натрия, калия, кальция и хлоридов). Эти ионы играют важную роль в
процессах клеточного электрохимического обмена при действии калиево-натриевого насоса.
Внутри нервных клеток выше концентрация ионов калия, в то время как вне клетки выше
концентрация ионов натрия. При равновесии этих ионов клетка находится в состоянии покоя. При
раздражении клетки потенциал покоя изменяется, поскольку клетка переходит в состояние
возбуждения, требующее изменений ионного баланса, ведущих к нервному импульсу. Было высказано
предположение, что при Д. повышено внутриклеточное содержание натрия. В рез-те этого требуется
меньший уровень стимуляции для возбуждения нейронов, что вызывает хроническое состояние
клеточной активности, объясняющее повышенную утомляемость и вялость депрессивных больных.
Помимо возможной дисфункции калиево-натриевого насоса, данные исслед. указывают тж на
возможное участие в возникновении Д. кальция, магния и фосфата.
Нейроэндокринные теории. Нейроэндокринные теории депрессивных расстройств осн. на
анатомич. и физиолог. дисфункции гипоталамически-гипофизарно-адреналовой оси, представляющей
собой основу реакции организма на стресс. Известно, что в состоянии стресса гипоталамус продуцирует
кортикотропный гормон (КТГ), контролирующий выброс адренокортикотропного гормона (АКТГ)
надпочечников. АКТГ стимулирует кору надпочечников, в рез-те чего повышается выброс двух осн.
кортико-стероидных гормонов: минералокортикоидов и глюкокортикоидов. Осн. минералокортикоидом
является альдостерон — вещество, контролирующее электролиты во внеклеточном пространстве; осн.
глюкокортикоидом является кортизол (гидрокортизон) — вещество, воздействующее на иммунную
систему. Химия кортизола может быть связана с Д. Недавно установлено, что секреция КТГ определяет
концентрацию серотонина и норэпинефрина. Т. о., имеется сложная взаимосвязь между
нейромедиаторами, нейроферментами и действием стресса, к-рая может приводить к возникновению
и/или поддержанию депрессивного болезненного процесса.
В рез-те последних исслед. установлено, что при тяжелой Д. наблюдается гипертрофия
(увеличение) надпочечников. Полагают, что это увеличение — следствие хронической гиперсекреции
кортикотропина (гиперкортизолемии), а не повышения чувствительности коры надпочечников.
Световые циклы (шишковидная железа и мелатонин). Недавно установлено, что в нек-рых
случаях возникновение Д. вызвано сезонными изменениями солнечного света и темноты. Этот вариант
Д. был обозначен как сезонное аффективное расстройство (САР). Депривация солнечного света, к-рой
подвергается население северных местностей, оказывает влияние на метаболизм мелатонина — гормона
шишковидной железы. Исследователи обнаружили, что продолжительная экспозиция больных САР
