 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
полиморфизмов (например, замена аминокислоты в каком-либо месте генома). Кроме того, появились
методы определения локализации генов, детерминирующих фенотипическую выраженность.
В табл. 10.1 представлены важнейшие типы исследования по обеим проблемным позициям.
Таблица 10.1. Важнейшие типы генетического исследования, ориентированного на клинику
Типы исследования без генетического маркера
Исследование семьи
- Оценка риска повторения
- Оценка релевантности семейных причинных факторов по
сравнению с несемейными
- Нозологическая дифференциация между расстройствами
- Обнаружение косегрегирующих признаков и определение
уязвимости
High-Risk-исследования
(исследования высокого риска)
- Выявление преморбидных отклонений от нормы семейных
расстройств
Исследование близнецов
- Дифференциация и квантификация генетической составляющей в
семейных факторах
- Оценка влияния взаимодействия ген—окружение
- Оценка релевантности специфических факторов окружения
Исследование приемных детей
- Оценка семейных факторов, обусловленных окружающей средой
Анализы сегрегации
- Констатация семейного или генетического типа передачи
Типы исследования с генетическими маркерами
Исследование ассоциаций
- Ассоциация между определенными вариантами генов (аллелями) и
заболеваниями
- Выявление неравновесия сцепления и генов сусцептибельности
Исследование сцепления
- Косегрегация между генетической вариацией в локусе и
заболеванием
- Локализация локусов
3.1. Исследование семьи
Накопление признака в семье. Накопление в семье признаков заболевания мы имеем тогда, когда
в семьях носителей признака или заболевших наблюдается более высокая болезненность, чем в семьях
контрольных лиц. К выбору оптимальной контрольной группы надо подходить с особой
тщательностью. Самое оптимальное — когда контрольные лица набираются из общего населения и при
этом носители признака или заболевшие учитываются в соответствии с их болезненностью в общем
населении; иначе существует опасность, что из-за недооценки частоты признака в контрольной группе
получатся в результате неправомерно завышенные данные о накоплении признака.
Информативность исследования семьи. Данные о накоплении в семье какого-то признака,
естественно, еще ничего не говорят о том, лежат ли в основе накопления генетические факторы или
другие причины, которые тоже могут затрагивать нескольких членов одной и той же семьи (факторы
семейного окружения). Несмотря на этот недостаток, в клинической работе исследованиям семьи
придается главное значение. Основания для этого следующие.
- Исследования семьи представляют важный критерий валидности для определения тех
психических расстройств, накопление которых происходит в семье.
- В исследованиях семьи сравниваются различные, специфические в плане диагноза, группы
идентифицированных случаев, что позволяет делать выводы о соотношении между причинами
исследуемых заболеваний. Ввиду неосведомленности о патофизиологии психических расстройств,
гипотеза о том, что разные паттерны семейной отягощенности свидетельствуют соответственно о
разных этиологических или патофизиологических условиях,
открывает многообещающие перспективы
для этиологии.
Особенно важную информацию о патофизиологии расстройства, накопление которого
произошло в семье, могут предоставить проспективные долговременные исследования лиц с
повышенным риском заболевания (прежде всего это дети заболевших); такие исследования называются
также High-Risk-исследования.
При исследовании семьи, безусловно, необходимы некоторые требования, которые следует
соблюдать также и при других типах исследования фенотипов.
