 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
С помощью биометрического анализа паттерна накопления в семье какого-то расстройства
можно (даже без использования генетических маркеров) решить, с каким модусом генетической
трансмиссии особенно хорошо согласуется наблюдаемый паттерн накопления. Особенную важность
имеет предварительное решение; соответствует ли наблюдаемому паттерну семейной отягощенности
тот или иной тип наследования (доминантный и рецессивный) или влияние оказывают несколько генов.
Здесь, впрочем, надо оговориться, что в анализе сегрегации (без применения генетических маркеров)
альтернативные модели трансмиссии разделяются очень нечетко.
3.5. Исследование генетических ассоциаций
Исследования ассоциаций позволяют констатировать частоту варианта какого-то гена у
носителей признака или заболевших по сравнению с контрольными лицами (Propping et al., 1994).
Частота аллелей бывает разной за счет двух различных механизмов.
- Аллель кодирует генный продукт (протеин), который ответствен за возникновение болезни.
- Локус аллеля соседствует с каким-то локусом в той же самой хромосоме, и этот последний
кодирует генный продукт, ответственный за возникновение болезни. Между аллелями на маркере и на
месте болезни существует неравновесие по сцеплению, а это означает, что в обследованных популяциях
они проявляются сверх случайного часто или редко.
При изучении генетических ассоциаций могут получиться неправомерно завышенные
результаты, особенно если носители признака и контрольные лица не были достаточно сопоставлены
друг с другом. Это условие не всегда можно обеспечить ввиду высокой вариабельности аллельных
частот в различных популяциях.
При методе «Haplotype Relative Risk» используется внутренний контроль, благодаря чему можно
создать совершенное в популяционно-генетическом отношении сопоставление между случаями и
контрольными случаями. Единица обследования здесь — не независимый идентифицированный
пациент, а независимое ядро семьи (ребенок, отец, мать), включающее идентифицированного пациента
(рис. 10.1). По причине удвоенного набора хромосом маркерный локус каждого из родителей замещен в
парной форме, а всего, следовательно, оба родителя несут четыре вместе взятые выраженности, из
которых две передаются дальше на заболевшего идентифицированного пациента. Другие два аллеля, не
переданные на идентифицированный случай, образуют контрольные случаи. Этот алгоритм,
естественно, применим только тогда, когда оба родителя гетерозиготны по маркерному локусу. Эта
убедительная, все больше признаваемая методика имеет свои ограничения: идентифицированные
пациенты должны быть относительно молоды, так как требуется знание генотипа их родителей; а
значит, этим методом невозможно исследовать психические расстройства в пожилом возрасте
(например, синдромы деменции).
Рис. 10.1. Метод «Haplotype Relative Risk». Аллели, переданные больному от родителей,
сравниваются с не переданными аллелями
3.6. Исследование сцепления
Объект анализа сцепления — это семьи с более чем одним случаем заболевания; анализ
сцепления устанавливает, передается ли генетическая вариация в каком-то локусе вместе с
