 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
алкоголизма в азиатских популяциях (см. ниже) во многих случаях можно привести и прямое
доказательство генетической обусловленности, по крайней мере генетического влияния, путем
идентификации каузальных генов или генов сусцептибельности.
(1) Благодаря исследованиям генетического сцепления удалось выделить три подгруппы среди
больших семей, отягощенных DAT (с ранним началом заболевания), соответственно каузальный ген был
идентифицирован конкретно в хромосомах 1, 14 и 21. Известны несколько мутантных генов, которые в
настоящее время исследуются на предмет их функции. Эти мутантные гены могут объяснить бОльшую
часть семейных случаев болезни (моложе 55 лет), но они ничего не говорят по поводу случаев DAT,
начинающихся после 65-го года жизни, которые составляют между тем подавляющее большинство.
(2) Решающее значение для определения генетических факторов риска DAT имели исследования
генетических ассоциаций, мотивированные тем, что у пациентов с DAT
обнаружились отклонения от
нормы в обмене веществ, а именно липопротеинов. Удалось установить, что у пациентов с DAT
чаще
других присутствует аллель Apo-E4, другие два аллеля — Apo-E2 и -E3 — встречаются реже (Corder et
al., 1994). Ни один из опытов репликации до сих пор не поставил под сомнение ассоциацию между Apo-
E4 и DAT.
В большинстве случаев у лиц, семейно отягощенных DAT,
отчетливо наблюдалась более
высокая частота Apo-E4, чем при изолированных заболеваниях DAТ.
Кроме того, выявился ген-доза-
эффект (Gen-Dosis-Effekt): носители двух Apo-E4-аллелей (гомозиготы) обнаруживали по сравнению со
всеми другими генотипами максимальный риск заболевания. Носители только одного аллеля Apo-E4
показывают повышенный риск по сравнению с испытуемыми одного с ними возраста без аллеля Apo-
E4.
Таким образом, рано начинающиеся случаи заболевания DAT в
семье, возможно, представляют
собой моногенные заболевания, вызванные мутацией, а семейные деменции при болезни Альцгеймера,
начинающиеся в более позднем возрасте, очевидно, являются комплексными в генетическом
отношении расстройствами. Вероятно, возникновению часто появляющегося, поздно начинающегося
расстройства могут содействовать различные гены, при этом Apo-E4 представляет собой один из
нескольких генетических факторов риска. Следовательно, Apo-E4-ген — не каузальный ген, а ген
сусцептибельности. Другие сусцептибельные гены для DAT в настоящее время не известны (Greenberg,
1993).
4.2. Шизофрения
В большинстве работ по исследованию семьи указывается на характерное повышение вторичных
случаев болезни у родственников больных шизофренией по сравнению с родственниками здоровых лиц
(1-16% против 0-2%) (см. табл. 10.2). По мнению многих авторов, некоторое накопление в семье
шизофрении имеет место, правда, и в семьях пациентов с другими психотическими расстройствами,
чего не наблюдается в семьях пациентов без психотических расстройств (Kendler & Diehl, 1993).
Таблица 10.2. Градуированный по возрасту риск повторения психических расстройств у
родственников 1-й степени по сравнению с контрольными лицами из общего населения
Диагнозы
Болезненность в
течение всей жизни у
родственников
идентифицированного
пациента 1-й степени
Болезненность в
течение всей жизни в
общем населении
Шизофрения
Coryell & Zimmerman, 1988 (RDC/DSM-III)
1,4%
0,0%
Gershon et al., 1988 (RDC/DSM-III)
3,1%
0,6%
Kendler et al., 1993c (DSM-III-R)
8,0%
1,1%
Maier et al., 1993a (RDC/DSM-III)
5,2%
0,5%
Parnas et al., 1993 (DSM-III-R) [Проспективное
обследование детей, матери которых больны
шизофренией, и контрольных лиц (Копенгагенское
High-Risk-исследование).]
16,2%
1,9%
Биполярное расстройство
Gershon et al., 1988 (RDC/DSM-III)
7,2%
6,7%
