 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
гидрокситриптамин; 5-HT). Биогенные амины интенсивно исследовались на протяжении последних
тридцати лет.
2.1.1. Дофамин
Основная часть дофаминергических нервных клеток находится, во-первых, в Substantia nigra,
откуда аксоны простираются прежде всего в неостриатум (нигростриальную систему), а во-вторых — в
вентральном тегментуме, откуда аксоны проецируются преимущественно в лимбическую систему
(мезолимбическая система). Меньшие дофаминергические системы находятся в гипоталамусе. К
настоящему времени идентифицированы пять дофаминовых рецепторов, один транспортер дофамина
влияет на обратный захват трансмиттера (Bannon, Granneman & Kapatos, 1995; Civelli, 1995; Moore &
Lookingland, 1995).
Нигростриальная и мезолимбическая ДА-системы вместе регулируют целенаправленное и
целесообразное поведение. Нигростриальная система в основном обеспечивает сенсомоторную
настройку в ходе действия, а также способствует инициированию целесообразных реакций и ускорению
когнитивных функций. Мезолимбическая система влияет на моторный ответ на раздражители с
эмоциональным и мотивационным значением и является предпосылкой для аффективно
детерминированного, целенаправленного действия (Hellhammer, 1983; Le Moal, 1995).
Наиболее исследованы функциональные и морфологические изменения ДА-системы при болезни
Паркинсона и других неврологических заболеваниях, при шизофрении и депрессивных расстройствах.
При болезни Паркинсона мы находим нарушение моторных функций (тремор, замедленность
движений, ригидность) иногда при довольно раннем нарушении способности к концентрации внимания
с последующей деменцией. Первопричиной этого заболевания считается дегенерация ДА-нейронов в
Substantia nigra, этим и объясняется терапевтическая эффективность Levadopa, который в головном
мозге превращается в ДА и таким образом компенсирует дефицит продукции ДА (Korczyn, 1995).
По-видимому, ДА играет доминантную роль также при шизофрении. С одной стороны,
клинически активные нейролептики особенно эффективны тогда, когда повышен метаболит ДА —
гомованилиновая кислота (ГВК), а с другой стороны, успех терапии связан со снижением уровня ГВК, и
на основании этого можно сделать вывод о функциональной гиперактивности ДА при шизофрении.
Патологоанатомические исследования позволяют предположить, что терапевтическая эффективность
нейролептиков в первую очередь, возможно, объясняется усилением обмена веществ ДА в стриатуме.
Другие данные говорят о том, что при шизофрении имеет место некоторое увеличение числа D1-
рецепторов в стриатуме и терапевтический эффект может объясняться также тем, что они блокируются
нейролептиками. Необходимо отметить, что хотя ДА-антагонисты и противодействуют галлюцинациям,
бредовым переживаниям и формальным расстройствам мышления, но при этом они, пожалуй,
усиливают так называемую негативную симптоматику (дефицит побуждений, потеря интересов,
уплощение аффекта). Причиной этого является то, что субкортикальной гиперфункции ДА
противостоит кортикальная гипофункция, которая передается в первую очередь через мезолимбические
D1-
и D5-рецепторы. Поэтому в настоящее время наряду с D2-антагонистами в фармакотерапию
нередко включают и D1- и D5-агонисты (Kahn & Davis, 1995). Нельзя не упомянуть пептидный гормон
нейротензин, который тесно взаимодействует с мезолимбической и нигростриальной
дофаминергической системой, а первые результаты фармакологического фундаментального
исследования позволяют надеяться, что на основе нейротензин-агонистов может быть разработана
группа новых антипсихотиков, свободных от побочных эффектов (Nemeroff, личное сообщение).
При аффективных расстройствах,
по-видимому, существенную роль играют норадреналин и
серотонин. В последнее время появляется все больше свидетельств того, что клиническая
эффективность антидепрессантов сопровождается повышенной ДА-активностью D2- и D3-рецепторов в
Nucleus accumbens. Первые доклинические исследования показывают в связи с этим, что агонисты этих
рецепторов, возможно, обладают антидепрессивным действием (Willner, 1995).
2.1.2. Норадреналин
Норадреналин является особенно важным медиатором не только в симпатической нервной
системе, но и в ЦНС. Норадренергические нервные клетки располагаются в стволе головного мозга,
преимущественно в голубом пятне (регион А6), откуда аксоны поднимаются в многочисленные области
мозга и спускаются в более глубоко лежащие ареалы ствола мозга и спинного мозга. Кроме этого
