 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
расстройствами (бред, галлюцинации, автоматизмы и др.), что и обусловливает терапевтическое
действие при шизофрении и других психозах. Нейролептики усиливают (потенцируют) влияние
снотворных препаратов, наркотиков, анальгетиков, местных анестетиков и ослабляют эффекты
психостимулирующих средств. Для большинства нейролептиков (производных фенотиазина,
бутирофенона и др.) характерны побочные явления в виде так называемого нейролептического
синдрома, выражающегося в виде различных проявлений паркинсоноподобной симптоматики.
Нейролептики изменяют нейрохимические (медиаторные) процессы в мозге:
дофаминергические, адренергические, серотонинергические, ГАМКергические, холинергические,
нейропептидные и др. Разные группы нейролептиков и отдельные препараты различаются по влиянию
на образование, накопление, высвобождение и метаболизм нейромедиаторов и их взаимодействие с
рецепторами в разных структурах мозга, что существенно отражается на их терапевтических и
фармакологических свойствах. Препараты группы фенотиазина, бутирофенона и др. блокируют
дофаминовые (D2) рецепторы разных структур мозга. Полагают, что это обусловливает в основном
антипсихотическую активность, тогда как угнетение центральных норадренергических рецепторов (в
частности, в ретикулярной формации) — лишь седативную. С угнетением медиаторной активности
дофамина связано в значительной мере не только антипсихотическое влияние нейролептиков, но и
вызываемый ими «нейролептический синдром» (экстрапирамидные расстройства).
Нейролептиком с выраженной антипсихотической активностью, но практически не вызывающим
экстрапирамидного действия, является азалептин (клозапин, лепонекс) — производное
пиперазиндибензодиазепина. Эту активность препарата связывают с его антихолинергическими
свойствами.
Большинство нейролептиков хорошо всасывается при разных путях введения (внутрь,
внутримышечно), проникают через гематоэнцефалический барьер, однако накапливаются в мозге в
значительно меньших количествах, чем во внутренних органах (печени, легких), метаболизируются в
печени и выделяются с мочой (частично — через кишечник). Они имеют относительно небольшой
период полувыведения и после однократного применения действуют непродолжительно. Всасываются
нейролептики из желудочно-кишечного тракта неравномерно и непредсказуемо даже при
использовании жидких лекарственных форм. Возможно, это связано с наличием у многих из них
антихолинергического действия, вызывающего снижение моторики желудка и кишечника и
уменьшение степени абсорбции препаратов. Биодоступность препаратов при приеме внутрь колеблется
от 30 до 60 %. Введение в мышцу повышает биодоступность в 4—10 раз, скорость их поступления в
системный кровоток также увеличивается. Так, при внутримышечном введении хлорпромазин
(аминазин) появляется в крови уже через 15—30 мин. Значительно медленнее из мышечной ткани
всасываются препараты пролонгированного действия. Вместе с тем внутримышечное введение не
избавляет препараты от неравномерности всасывания, что, возможно, связано с местной преципитацией
препаратов и/или с их воздействием на сосуды мышц. Созданы пролонгированные препараты
(фторфеназин-деканоат, флушпирилен, пимозид и др.), оказывающие при парентеральном введении или
приеме внутрь длительный эффект.
В зависимости от особенностей собственно психотропного действия, дополняющего
антипсихотическое влияние выраженным седативным (левомепромазин, перциазин, клозапин,
хлорпромазин, хлорпротиксен и др.) или активирующим (энергезириующим — амисульприд,
карпипрамин, метофеназин, перициазан, тимозид, тиоридазин, сульпирид и др.) эффектом,
нейролептики условно разделяют на «седатики» и «активаторы».
Наряду с этим специально выделяют группу нейролептиков с мощным антипсихотическим,
малодифференцированным действием, используемых главным образом для купирования
психомоторного возбуждения и курсового лечения больных с психотической симптоматикой
(галоперидол, зуклопентиксол, рисперидон, тиопроперазин, трифлуоперазин, трифлуоперидол,
флюпентиксол). Особенное место в терапевтической практике занимают нейролептики с
пролонгированным действием (клопиксол-депо, пипотиазин, флуфеназин — модитен-депо,
флушпирилен, фторфеназиндеканоат и др.). Помимо указанного разделения нейролептиков на основе
особенностей их клинического действия, нередко используется и традиционная их классификация,
основанная на химической структуре препаратов.
С учетом сказанного выделяют следующие группы.
Фенотиазины алифатические: алимемазин, левомепромазин, промазин, прометазин,
трифлупромазин, хлорпромазин и др.
Фенотиазины пиперидиновые и дифенилбутил-пиперазиновые: мезоридазин, периметазин,
