Navigation bar
  Print document Start Previous page
 226 of 298 
Next page End  

перициазин, пипотиазин, тиоридазин, пенфлуридол, пимозид, флушпирилен и др.
Фенотиазины пиперазиновые: ацетофеназин, метофеназин, перфеназин, прохлорперазин,
тиопроперазин, трифлуоперазин, флуфеназин и др.
Бутирофеноны
(дифенилбутилпиперидины и пиперазиновые производные): бенперидол,
галоперидол, дроперидол, трифлуоперидол и др.
Тиоксантены: зуклопентиксол, тиотиксен, флупентиксол, хлорпротиксен и др.
Бензамиды: амисульпирид, метоклопрамид, сульпирид, сультоприд, тиаприд.
Производные пиримидина и имидазолидинона: рисперидон, сертиндол.
Производные индола: дикарбин, молиндол.
Препараты других групп: клозапин, оланзапин и др.
Нейролептики обладают выраженной липофильностью и способны легко проникать в разные
органы и ткани. Препараты этой группы проявляют высокое сродство с белками плазмы, а также с
мембранами разных тканей. Благодаря этому они накапливаются в тканях мозга, легких и других
хорошо перфузируемых органах. Многие препараты этой группы потенцирует эффекты алкоголя, не
только фармакодинамически усиливая его седативное действие, но и фармакокинетически ингибируя
алкогольдегидрогеназу. Антациды, активированный уголь и хлолестирамин при одновременном приеме
снижают всасывание нейролептиков. При необходимости их совместного приема эти препараты следует
назначать за 1 ч до или через 2 ч после приема нейролептиков.
Объем распределения большинства нейролептиков очень высок и составляет от 13 до 30 л/кг.
Это означает, что препараты накапливаются в тканях и органах в концентрациях, значительно более
высоких, чем в плазме крови. Так, содержание хлорпромазина в мозге в 4—5 раз выше, чем в плазме,
галоперидола — в 10 раз, а клозапина — в 12—50 раз превышает его концентрацию в плазме крови.
Нейролептики легко проникают через плацентарный барьер и в высоких дозах могут вызывать
экстрапирамидные расстройства у новорожденных.
Предполагают, что возраст оказывает определенное влияние на распределение препаратов в
организме. Так, у молодых больных терапевтический эффект достигается меньшими дозами, чем у
пожилых.
У одних нейролептиков определяется слабая зависимость между концентрацией в плазме и
суточной дозой (хлорпромазин), для других характерна линейная корреляция между этими
показателями (галоперидол, клозапин). Концентрация нейролептиков в плазме разных людей может
существенно различаться при одной и той же дозе. Это зависит от многочисленных факторов,
определяющих скорость метаболизма и объем распределения препаратов — возраста, курения, пола,
массы тела и пр.
Связь концентрации нейролептиков в крови с их терапевтическим эффектом очень сложна.
Между ними нет прямой зависимости. По-видимому, антипсихотическое действие обусловлено
медленно развивающейся адаптивной реакцией, требующей для своей реализации от нескольких дней
до нескольких недель, а не простой дозозависимой блокадой допаминовых рецепторов, которая
проявляется в течение нескольких часов после приема уже первой дозы (например, повышение уровня
пролактина в крови, развитие экстрапирамидных расстройств, опережающих антипсихотическое
действие и др.). Корреляционная зависимость обнаружена только между максимальным содержанием
препаратов в плазме крови и их периферическими эффектами — блокада периферических
адренергических и холинергических рецепторов (пульс, размер зрачков, секреция слюны,
ортостатическая гипотензия и др.), которые характерны для многих нейролептических средств.
Нейролептики подвергаются активной биотрансформации, которая происходит не только в
печени, но и в легких, мозге, почках и кишечнике. Именно кишечным метаболизмом объясняется
низкая биодоступность многих нейролептиков.
Метаболизм нейролептиков связан со сложными биохимическими процессами, такими как
окисление, деметилирование, гидроксилирование, конъюгация с глюкуроновой кислотой и
дегалогенизированием, в процессе чего образуются многочисленные активные и неактивные
метаболиты. Так, хлорпромазин (аминазин) потенциально может образовывать до 168 метаболитов, 70
из которых были обнаружены у человека, но только 10—12 определяются в организме в значительных
количествах.
Метаболиты галоперидола (в отличие от других нейролептиков) неактивны, кроме одного,
который в процессе своей биотрансформации может вновь превращаться в галоперидол. Выяснено, что
метаболизм галоперидола подчиняется циркадному ритму: он замедляется во время сна и
активизируется днем.
Hosted by uCoz