 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
Период полувыведения большинства классических нейролептиков составляет в среднем 20—40
ч. Так, T1
/2
галоперидола имеет свойство удлиняться с 18 ч при однократном приеме до 70 ч и более при
курсовом лечении. Пролонгированные формы нейролептиков, представляющие собой, как правило,
деконоаты, пальмитаты или энантаты обычных препаратов и назначающиеся парентерально, имеют еще
более длительные периоды полувыведения — порядка 4—20 дней, что связано с их замедленным
всасыванием и элиминацией. Если Т
1/2
флуфеназина гидрохлорида составляет около 20 ч, то Т
1/2
его
депо-формы энантата равен 2—3 дням, а депо-формы деконоата увеличивается до 18—21 дня.
Соответственно этому удлиняется и продолжительность нейролептического действия
пролонгированных форм. Она колеблется от 1,5 до 4 нед для разных препаратов.
Повышение дозы нейролептика вызывает усиление клинического эффекта, что характеризуется
установлением равновесного состояния на новом, более высоком уровне концентрации препарата в
крови и тканях. Продолжительность этого процесса равна приблизительно 4— 5 периодам
полувыведения конкретного препарата. Поэтому смена дозы чаще через 4—5 периодов полувыведения
нецелесообразна. Например, средний T
1/2
хлорпромазина равен 30 ч, поэтому равновесная концентрация
препарата при очередном повышении его дозы установится через 5—6 дней (T
1/2
x 4 или на 5),
следовательно, следующее повышение дозы следует провести не раньше чем через 5 дней.
Более точные данные о фармакокинетических свойствах нейролептиков можно было бы
получить, изучая элиминацию препаратов, их метаболизм и связь с белковыми структурами
непосредственно в тканях мозга. Однако до настоящего времени исследования такого рода
малочисленны, а результаты не всегда надежны.
Отмечено, что концентрация хлорпромазина и других фенотиазинов в крови снижается через
несколько недель лечения. Возможно, что это объясняется аутоиндукцией, т.е. способностью
препаратов повышать скорость собственного метаболизма или же накоплением антихолинергического
действия, которое приводит к снижению абсорбции и повышению кишечного метаболизма препаратов.
На практике это может проявиться тем, что в начале лечения необходимый терапевтический эффект
достигается меньшими дозами, чем при длительном лечении.
Большинство нейролептиков полностью метаболизируется в организме, поэтому экскретируются
почками и желчью в основном в виде неактивных соединений. Экскреция почками в активной форме не
превышает 1—5 %.
Благодаря высокому сродству нейролептиков к белкам тканей, в том числе и центральных
структур, а также большому объему распределения, препараты элиминируются из крови значительно
быстрее, чем из ЦНС. Метаболиты некоторых нейролептиков определяются в моче в течение
нескольких месяцев после прекращения приема лекарственного средства.
Основные нейролептические препараты:
Алимемазин
(терален) характеризуется седативным эффектом, который, однако, не
сопровождается сколько-нибудь серьезным моторным («сковывающим») действием. Основные
показания: невротические расстройства и расстройства личности. Препарат обладает антигистаминной
активностью, в связи с чем может применяться при лечении аллергических заболеваний. Форма
выпуска: таблетки по 0,005 (5 мг), 0,5 % раствор в ампулах по 5 мл (25 мг), капли 4 % раствора (1 капля
содержит 1 мг препарата). Препарат может применяться перорально и парентерально (внутримышечно).
Разовая доза 5—15 мг, средняя суточная — 20—150 мг.
Галоперидол — нейролептик широкого спектра действия. Оказывает мощное антипсихотическое
действие. В основном применяется при психозах (прежде всего при шизофрении) с галлюцинаторно-
бредовой симптоматикой. В небольших дозах показан также при затяжных невротических и
неврозоподобных состояниях при преобладании обсессивно-фобических расстройств, тревоги,
повышенной возбудимости. Формы выпуска: таблетки по 0,0015 и 0,005 г, капли — 0,2 % раствор (в 10
каплях содержится 1 мг препарата) во флаконах, ампулы по 1 мл 0,5 % раствора. Препарат применяют
перорально или парентерально (внутримышечно). Разовая доза 1—2 мг, средняя суточная — 15—30 мг.
Зуклопентиксол (клопиксол) обладает выраженным антипсихотическим и седативным
действием. Применяется для лечения больных шизофренией и купирования острых психотических
расстройств. Выпускается в таблетках по 2, 10 и 25 мг, в растворе для инъекций (клопиксол-депо) по
200 или 500 мг/мл в растительном масле Viscolej (1 мл в ампуле и 10 мл во флаконах), а также в ампулах
(клопиксол-акуфаз), предназначенных для назначения больным в состоянии психомоторного
возбуждения. Биодоступность зуклопентиксола при пероральном приеме составляет около 44 %.
Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 4 ч. Биологический период
полувыведения составляет примерно 20 ч. Терапевтическое действие клопиксола-депо значительно
