 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
полувыведения. На скорость выведения снотворного средства влияет наличие у препарата активных
метаболитов и уровень их элиминации. В зависимости от показателя полувыведения снотворные
средства подразделяются на короткодействующие — со средним уровнем полувыведения менее 6 ч;
среднедействующие — со средним уровнем полувыведения от 6 до 12 ч и длительно действующие — со
средним уровнем полувыведения более 12 ч.
Препараты с длительным периодом полувыведения аккумулируют при повторном применении,
что приводит к эффекту последействия — появлению седации, вялости, слабости, сонливости в дневное
время, когда происходит накопление в организме фармакологического вещества. С другой стороны, эти
препараты в связи с аккумуляцией менее способствуют возникновению ранней утренней инсомнии,
ребаунд инсомнии, уменьшают уровень дневной тревоги.
У препаратов с длительным периодом полувыведения признаки синдрома отмены протекают
менее остро: концентрация в крови уменьшается достаточно медленно, что и позволяет организму
адаптироваться к сниженному количеству лекарственного средства.
Если период полувыведения снотворного средства и его активных метаболитов короткий, то
наблюдается минимальная кумуляция препарата, а следовательно, отсутствует эффект последействия.
Таким образом, у такого препарата существует наименьшая возможность вызывать дневную сонливость
и уменьшение работоспособности, однако повышается возможность развития ранней утренней
инсомнии, дневной тревоги в период применения препарата, а также ребаунд инсомнии и ребаунд
тревоги после отмены препарата.
Действие однократной дозы снотворного средства с длительным периодом полувыведения,
например нитразепама, часто прекращается вследствие перераспределения его в те ткани, в которых оно
неактивно, например в жировую, и не зависит от метаболизма и элиминации. В связи с этим, несмотря
на длительный период полувыведения, эффект последействия отсутствует. При регулярном приеме
этого препарата перед сном он (так же, как и его активные метаболиты) кумулирует до тех пор, пока не
будет достигнуто состояние стабильного равновесия концентрации в крови (т.е. около 5 периодов
полувыведения). При этом эффект последействия становится достаточно выраженным. Таким образом,
период полувыведения служит важным (но не единственным) показателем, определяющим
продолжительность действия препарата.
Исходя из изложенного выше, снотворные средства с коротким периодом полувыведения чаще
всего используются для терапии собственно расстройств сна, тогда как препараты и их активные
метаболиты с длительным периодом полувыведения применяются при необходимости добиться не
только нормализации сна, но и транквилизирующего и седативного эффектов, например, при
тревожных состояниях.
Основные препараты с гипнотическим действием:
Золпидем
(ивадал) относится к группе небензодиазепиновых снотворных средств (производное
имидазопирина). Снотворное действие связывают со специфическим агонистическим действием на
рецепторы ЦНС, составляющие макромолекулярный ГАМК-рецепторный комплекс. Отличается
избирательностью гипнотического эффекта с отсутствием нежелательных миорелаксирующих и
седативных свойств. Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, поэтому
принимается за 20—30 мин до сна. Период полувыведения наиболее короткий по сравнению с другими
гипнотиками (2,5 ч), что объясняет отсутствие нежелательных явлений на следующий день, связанных с
сонливостью, снижением психомоторного функционирования.
Рекомендуется для лечения разных видов инсомнии, особенно связанных с эмоциональным
стрессом, десинхронозом, соматическими заболеваниями. В соматической практике может назначаться
больным с хронической болью (артриты, терминальные состояния и многие другие).
Побочные явления при применении золпидема возникают редко. Иногда появляются
головокружение, нарушение координации движений и головная боль. Противопоказан прием в
сочетании с алкоголем. Рекомендуемые дозы — 10 мг в день, у больных пожилого возраста — 5 мг.
Зопиклон
(имован) относится к современной группе небензодиазепиновых снотворных.
Характеризуется быстротой всасывания (наступления снотворного эффекта) и короткой
продолжительностью действия (период полувыведения 3,5—6 ч), что объясняет отсутствие у препарата
эффекта последействия на следующий день. Применяется так же, как золпидем, при всех видах
инсомнии. Показан для лечения преходящих, ситуационных расстройств сна, возникающих в результате
стресса, перенапряжения, изменения привычного ритма жизни, при сменном режиме работы, а также
для коррекции сна при изменении часовых поясов. Зопиклон изменяет к лучшему качество сна и
сокращает его латентный период. Наиболее частыми побочными эффектами при приеме препарата
