Navigation bar
  Print document Start Previous page
 105 of 221 
Next page End  

вызывают больше побочных эффектов по сравнению с более низкими значениями.
[В Европе и
отечественной практике в профилактических целях принято поддерживать более низкий уровень лития
в плазме крови — от 0,4-0,6 до 0,8 ммоль/л. —
Прим. ред.] Если побочные эффекты достаточно
серьезны и мешают проведению длительной терапии, минимальную эффективную концентрацию лития
определяют эмпирическим путем. При непереносимости лития в терапевтическом диапазоне доз
следует заменить его вальпроатами или карбамазепином.
Мониторинг длительной терапии
По достижении терапевтической концентрации лития необходимо провести контрольное
измерение креатинина плазмы. Контрольные электрокардиограммы (ЭКГ) делаются по клиническим
показаниям. Литий может вызывать небольшие изменения ЭКГ, в частности, такие же, как при
гипокалиемии. (Необходимо исключить истинную гипокалиемию.) Терапию литием следует прекратить
только в случае развития выраженной аритмии.
У стабильных больных достаточно определять концентрацию лития в плазме крови один раз в 3-
6 месяцев (чаще при проявлениях интоксикации, при проблемах нерегулярного использования лития
или при появлении симптомов биполярного расстройства). Креатинин и ТСГ следует определять
каждые 6 месяцев или чаще при появлении признаков поражения почек или щитовидной железы. При
необъяснимом повышении концентрации лития требуется проверить функцию почек.
Отмена лития
Как открытые, так и контролируемые исследования показывают, что после отмены лития
маниакальные или депрессивные эпизоды могут возобновиться, даже если на протяжении года
состояние было стабильным. После внезапного прекращения терапии литием чаще возникают
маниакальные состояния. Более чем у половины больных рецидивы возникают в пределах 3 месяцев
после отмены лития. Рецидивы депрессии обычно начинаются позже. Примечательно, что у 50%
больных фазы возобновляются уже через 5 месяцев, т. е. намного быстрее, чем при терапии литием и
даже быстрее, чем до начала лечения (11,6 месяцев) (Suppes et al., 1991). Очевидно, после резкой
отмены препарата возникает эффект отдачи. При постепенной отмене лития (в течение 2-4 недель) риск
ранних рецидивов уменьшается (Faedda et al., 1993). Из этого следует, что если побочные эффекты не
требуют более быстрой отмены, разумно было бы уменьшать прием лития не больше чем на 300 мг в
месяц. Существовало мнение, что после отмены лития при повторном применении может возникнуть
невосприимчивость к нему. Однако проведенные недавно исследования не подтвердили возникновение
такой устойчивости к литию. Необходимы дальнейшие длительные контролируемые исследования по
данной проблеме у больных с биполярным расстройством.
Применение в период беременности
У женщин с биполярным расстройством могут наблюдаться выраженные аффективные
симптомы во время беременности и повышается риск развития послеродовых маний или депрессий.
Однако использование в первом триместре беременности лития, вальпроатов или карбамазепина
приводит к повышению риска тяжелых врожденных дефектов. В каждом случае беременности у
больной с биполярным расстройством необходимо оценить риск применения медикаментозной терапии
или отказа от нее. Необходимо разработать план мероприятий (и обсудить его с родственниками
больной) на случай аффективной фазы, особенно во время первого триместра беременности.
Использование лития в первом триместре сопряжено с риском развития аномалии Эбштейна
(Ebstein) (гипоплазия правого желудочка и недостаточность трехстворчатого клапана). Судя по
последним эпидемиологическим данным и данным по популяции в целом, степень риска в
первоначальном перечне побочных эффектов лития была ошибочно завышена. Однако связь между
применением лития в первом триместре беременности и риском аномалии Эбштейна существует. При
использовании лития риск аномалии Эбштейна составляет 1 к 2000, что превышает риск для популяции
в целом (1 из 20 000 новорожденных) в 10 раз, хотя абсолютный риск невелик и сам по себе не является
основанием для прерывания беременности. Используя более новую технологию ультразвукового
исследования плода, можно выявить аномалию Эбштейна на сроках беременности до 16 недель.
Hosted by uCoz