 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
абдоминальные боли. Эти симптомы зависят от дозы и появляются при превышении терапевтической
концентрации, а также при ее резком нарастании в начале лечения (даже если фактическая
концентрация невысока). Таким образом, эти симптомы характерны для начала лечения и чаще всего
транзиторны. Если симптомы интоксикации появляются в начале лечения в ответ на увеличение
концентрации, дозу можно временно уменьшить, а затем после исчезновения симптомов увеличивать
более медленно. Для уменьшения тошноты литий следует принимать вместе с пищей или использовать
пролонгированные формы. В то же время препараты пролонгированного действия чаще вызывают
диарею. Больным, которые не переносят карбонат лития, для уменьшения желудочно-кишечных
расстройств рекомендуется применять сироп цитрата лития. Желудочно-кишечные симптомы, которые
появляются на более поздних стадиях лечения, свидетельствуют о достижении токсического уровня
препарата.
Почечные побочные эффекты
Несмотря на то что обычно литий вызывает нарушение концентрационной способности почек,
при поддержании концентрации лития в терапевтическом диапазоне почечная недостаточность
развивается редко. Несколько ранних сообщений описывали такие серьезные нарушения, как
гломерулосклероз и интерстициальный фиброз. Данные были получены при биопсии почек больных,
длительное время применяющих литий. На
основе этих данных был поднят вопрос о почечной
недостаточности, возникающей при длительной терапии литием. Продолжительные исследования не
подтвердили это опасение, но и не дали окончательных гарантий для больных, у которых периодически
наблюдается литиевая интоксикация. В одном из исследований, в котором 46 больных, применяющих
литий в среднем 8 лет, сравнивали с 16 больными, у которых биопсия почек проводилась по другим
показаниям. У больных, находящихся на терапии литием, склероз канальцев и атрофия клубочков
наблюдались несколько чаще, чем в контрольной группе, однако эти различия не были статистически
достоверными. Изменения клубочковой фильтрации также не были клинически значимыми. В то же
время вероятность склероза клубочков и атрофии канальцев была больше у больных, получающих
литий два раза в сутки, по сравнению с больными, принимающими литий однократно.
Полиурия
Наиболее частым почечным побочным эффектом длительной терапии литием является полиурия.
Она частично связана с антагонистическим действием лития по отношению к АДГ
(антидиуретическому гормону), в результате чего образуется недостаточно концентрированная моча.
Однако и другие почечные процессы могут участвовать в формировании этого эффекта. Полиурия
возникает у 50-70% больных, принимающих терапевтические дозы лития в течение длительного
периода. У 10% больных в сутки выделяется более 3 л мочи, что классифицируется как нефрогенный
несахарный диабет. Длительный прием лития является самой частой причиной нефрогенного
несахарного диабета. Пока неясно, прогрессирует ли полиурия на протяжении терапии. При
исследовании 32 больных, принимающих литий в среднем 10 лет, в течение 2 лет не было обнаружено
усиления полиурии (Hetmar et al., 1987).
Полиурия, никтурия и жажда причиняют больным много беспокойства, нарушая, как правило,
распорядок дня и сон. Симптомы постепенно уменьшаются при снижении дозировки лития и
полностью исчезают после отмены препарата. Однако у некоторых больных наблюдается длительное
(на протяжении нескольких месяцев) или постоянное нарушение концентрирования
мочи, что
свидетельствует о структурном поражении почек.
Лечение полиурии. Больным с симптомами полиурии необходимо, во-первых, снизить дозу
лития до минимально эффективного уровня. Во-вторых, следует назначить литий один раз в сутки на
ночь. В-третьих, можно назначить диуретик, поскольку диуретики оказывают «парадоксальный»
эффект, уменьшая полиурию, вызванную литием.
Калийсберегающий диуретик амилорид заметно уменьшает объем выделяемой мочи, но не
оказывает значительного влияния на концентрации лития и калия в плазме крови до тех пор, пока
сохраняется нормальная функция почек. Амилорид начинают принимать по 5 мг два раза в сутки. При
недостаточной эффективности можно увеличить дозировку до 10 мг два раза в сутки. Прием свыше 20
мг в сутки не дает дополнительного эффекта. Принимая амилорид, больные могут не соблюдать диету с
ограничением поваренной соли. Тем не менее, в первые несколько недель приема амилорида
