 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
самостоятельно. К ним относятся желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, потеря аппетита,
изжога, диарея), седация, тремор и атаксия (табл. 4.7). Для уменьшения желудочно-кишечных
симптомов можно принимать вальпроевую кислоту во время еды или использовать такие препараты,
как дивальпроэкс, который покрыт оболочкой, растворяющейся в кишечнике. Блокаторы Н2-рецепторов
гистамина, например, ранитидин, также могут ослаблять желудочно-кишечные расстройства, однако
имеется риск лекарственных взаимодействий. В начале терапии примерно у половины больных
отмечается седативный эффект. При постоянном использовании вальпроевой кислоты этот эффект
уменьшается. Седативный эффект может стать серьезной проблемой в том случае, если вальпроевая
кислота используется совместно с другими противосудорожными препаратами, особенно
фенобарбиталом, который не применяется для лечения биполярного расстройства. Длительное
употребление препаратов вальпроевой кислоты может привести к некоторому нарушению когнитивных
функций. В этом отношении они несколько хуже карбамазепина, но лучше фенитоина или
барбитуратов. Другими побочными эффектами вальпроевой кислоты являются алопеция и увеличение
массы тела.
Таблица 4.7. Побочные и токсические эффекты вальпроевой кислоты
Типичные побочные эффекты
Желудочно-кишечные: тошнота, рвота, потеря аппетита, изжога, диарея
Гематологические: тромбоцитопения, нарушение агрегации тромбоцитов
Печеночные: небольшое повышение активности трансаминаз
Неврологические: седация, тремор, атаксия
Другие: алопеция, увеличение массы тела
Менее распространенные побочные эффекты
Гематологические: кровоточивость
Метаболические: гипераммониемия
Неврологические: нарушение координации, «порхающий» тремор, ступор, кома, поведенческий
автоматизм
Тяжелые идиосинкразические побочные эффекты
Гепатит / печеночная недостаточность
Панкреатит
Высыпания, включая экссудативную эритему
Гепатотоксичность
У 15-30% больных вальпроевая кислота вызывает обратимое бессимптомное повышение
активности аспартат-трансаминазы и аланин-трансаминазы, которое служит сигналом для проведения
мониторинга, но не для прекращения терапии. Наиболее выраженные нарушения лабораторных
показателей отмечаются в течение первых 3 месяцев лечения. Изолированная гипераммониемия,
которая может сопровождаться спутанностью сознания или летаргией, встречается редко. Печеночные
анализы обычно улучшаются при уменьшении дозы. Описаны случаи летального токсического
поражения печени при применении вальпроевой кислоты. За период с 1978 по 1984 годы было
зарегистрировано 37 случаев токсического поражения печени со смертельным исходом. У всех
больных, за исключением одного, имелись медицинские показания, помимо эпилепсии, для лечения
которых назначалась вальпроевая кислота. Эти показания включали задержку умственного и общего
развития, врожденные нарушения и другие неврологические заболевания. За период с 1985 по 1986 год
доля летального токсического поражения печени составила 2,5 на 100 000 больных. У пациентов,
принимающих вальпроевую кислоту как единственный противосудорожный препарат, доля летального
токсического поражения печени составила 0,85 на 100 000 больных. За следующие 10 лет не было
зарегистрировано ни одного случая токсического поражения печени со смертельным исходом у
больных, употребляющих вальпроевую кислоту как единственный противосудорожный препарат.
Проводились исследования по применению комбинированной терапии литием и вальпроевой кислотой
при лечении психических заболеваний (не эпилепсии). Показано, что риск токсического поражения
печени невысок, и несомненно ниже, чем риск для жизни вследствие биполярного расстройства.
Небольшое повышение активности печеночных трансаминаз является обычной реакцией при терапии
вальпроевой кислотой и не должно рассматриваться как симптом ухудшения функции печени. При
