 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
Ингибиторы микросомальных ферментов печени, например СИОЗС, могут вызывать повышение
концентрации вальпроевой кислоты.
Необходимо отметить, что вальпроевая кислота частично выделяется с мочой в форме
кетометаболита, что иногда приводит к неправильной интерпретации теста на содержание кетоновых
тел в моче.
Карбамазепин
Карбамазепин (Финлепсин) — противосудорожный препарат иминостильбенового ряда,
похожий по структуре на трициклический антидепрессант имипрамин. Обычно карбамазепин
рассматривается как препарат первого выбора при лечении парциальной эпилепсии как с комплексной
симптоматикой, так и без нее. Он также эффективен при первичной генерализованной эпилепсии.
Карбамазепин является препаратом выбора при невралгии тройничного нерва и используется для
купирования острой боли при различных невропатиях.
В нескольких работах, опубликованных по неврологии, было показано, что карбамазепин
улучшает настроение у больных эпилепсией. Впервые карбамазепин был использован как основной
препарат при лечении биполярного расстройства в Японии в начале 70-х годов. С тех пор было
проведено множество исследований, в которых изучалось действие карбамазепина при маниях, хотя
только несколько из них отличалось хорошо спланированным дизайном. Эффективность карбамазепина
при лечении маниакальных состояний превышает плацебо. Остается неясным, насколько эффективен
карбамазепин по сравнению с литием. Карбамазепин применяют при длительной профилактике
биполярного расстройства, однако в целом его пригодность для этой цели достоверно не установлена.
Кроме того, по некоторым данным, эффективность карбамазепина снижается при длительном
применении. На основе небольших исследований и клинических наблюдений было сделано
предположение, что карбамазепин может с успехом применяться при лечении биполярных больных,
резистентных к терапии литием (т. е. у больных со смешанными аффективными состояниями,
дисфорической
манией и быстрой цикличностью). В настоящее время исследуется возможность
применения карбамазепина при других психических заболеваниях, помимо биполярного расстройства.
Фармакология
Для перорального применения карбамазепин выпускается в таблетках по 100, 200 и 400 мг, а
также в форме суспензии (табл. 4.6). Препараты для парентерального введения не выпускаются.
Карбамазепин всасывается медленно и с непостоянной скоростью. Максимальный уровень в крови
обычно обнаруживается через 4-8 часов, но иногда позже. Более стабильная концентрация в плазме
крови достигается при использовании пролонгированных форм. Карбамазепин плохо растворяется в
жидких средах желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь 15-20% препарата в неизмененном
виде выделяется с фекалиями. Влияние пищи на всасывание клинически незначимо. В крови от 65 до
80% препарата связывается с белками плазмы.
Для измерения концентрации препарата в плазме крови используют газово-жидкостную
хроматографию, жидкостную хроматографию под давлением и иммунологические методы.
Терапевтическая концентрация для лечения эпилепсии составляет 4-12 мкг/мл (основной диапазон 6-12
мкг/мл). Нижняя граница терапевтического диапазона соответствует концентрации, эффективной для
лечения тонико-клонической эпилепсии, а верхняя граница — концентрации, эффективной при
парциальной эпилепсии как с тонико-клоническими припадками, так и без них. По данным первых
исследований, при биполярном расстройстве терапевтическая концентрация находится в диапазоне от 8
до 12 мкг/мл. Позже было показано, что эта зависимость не столь однозначна. При концентрации менее
4 мкг/мл достижение терапевтического эффекта маловероятно. Тем не менее многие врачи не
рекомендуют использовать концентрацию карбамазепина в плазме крови для определения его
эффективности при биполярном расстройстве.
Карбамазепин метаболизируется в печени. Его метаболит 10,11-эпоксид, концентрация которого
может составлять 20% от концентрации исходного препарата, обладает противосудорожной
активностью; наличие у него антиманиакальной активности не доказано. Период полувыведения
карбамазепина при однократном
приеме у здоровых добровольцев составляет от 18 до 55 часов. При
повторном приеме препарата период полувыведения снижается до 5-20 часов (у пожилых дольше).
