 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
Хлордиазепоксид (Либриум*,
Элениум, Хлозепид, Амиксид**
и др.
10,0
Средняя
Длинный
30-100
Эстазолам* (Просом)
2,0
Средняя
Промежуточный
10-24
а — Период полувыведения, общий для всех метаболитов. У пожилых больных период полувыведения
более длинный (ближе к верхней границе диапазона). У хлордиазепоксида, клоразепата и диазепама
имеется долгоживущий активный метаболит десметилдиазепам. При длительном применении
препаратов этот активный метаболит отвечает за большую часть их фармакодинамических эффектов.
б — Клоразепат — это неактивное пролекарство. Активным метаболитом является десметилдиазепам.
* — Препарат не зарегистрирован в России. — Прим. ред.
** — Препарат и/или данные добавлены редактором. — Прим. ред.
*** — Речь, по-видимому, идет о дозе препарата, которая позволяет судить о мощности (сравнительной
эквивалентности) бензодиазепиновых производных. — Прим. ред.
**** — Здесь авторы указали максимальную дозу препарата, средняя доза составляет 10-20 мг/сут. —
Прим. ред.
Скорость наступления эффекта может являться важным фактором при выборе бензодиазепина
(табл. 5.2). Например, быстрое развитие эффекта важно в тех случаях, когда необходимо добиться
седации или при трудностях с засыпанием. Препараты замедленного действия назначаются в тех
случаях, когда отмечаются проблемы со сном в середине ночи. Пик концентрации быстро действующих
препаратов выше и короче по сравнению с пиком концентрации медленно действующих препаратов,
который ниже и длиннее (рис. 5.1). Психотропные эффекты быстро действующих препаратов, например
диазепама или клоразепата, ясно ощущаются больными, поскольку их концентрация изменяется
быстро, а пик концентрации достаточно высок. Таким образом, больные могут ощущать как
положительные, так и отрицательные эффекты. Некоторые больные ожидают скорейшего начала
действия препарата, воспринимая его как терапевтический. Другие больные могут испытывать
дисфорию, жалуются на заторможенность и нарушение координации движений. Часто такие больные
лучше реагируют на препараты замедленного действия. Поэтому важно тщательно расспрашивать
больных о появлении подобных реакций. Больным, склонным к злоупотреблению лекарствами, могут
нравиться эффекты, возникающие на пике концентрации бензодиазепина. Поэтому пациентам, у
которых в анамнезе отмечалась лекарственная зависимость, лучше назначить препарат замедленного
действия (например, оксазепам) или вообще не назначать бензодиазепины.
Рис. 5.1. Сравнение максимальных концентраций, которые достигаются при разных скоростях
всасывания. Эти кривые представляют различие концентраций одного и того же препарата при быстром
и медленном внутривенном введении. Эти кривые также могут описывать максимальные концентрации
для эквивалентных доз двух родственных препаратов с разными скоростями всасывания. Препарат,
который всасывается быстрее, достигает более высокой концентрации.
Бензодиазепины заметно различаются по скорости наступления терапевтического эффекта (табл.
5.2), что обеспечивает широкие возможности для выбора препарата. Диазепам быстро всасывается и
обычно достигает максимальной концентрации в течение 1 часа после приема per os.
Сублингвальный прием. Некоторые бензодиазепины (негенерические формы лоразепама,
алпразолама и триазолама) [Это же касается оригинального отечественного препарата — феназепам. —
