 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
Таблица 5.3. Клиническое значение фармакокинетики бензодиазепинов
Ситуации, при которых важно учитывать фармакокинетику однократной дозы
Лечение бессонницы (однократное, на одну ночь)
Проблемы со сном во время смены часовых поясов
Экстренная помощь при выраженной тревоге или возбуждении
Быстрая седация у больных с острыми психозами
Эпилептический статус
Седация перед операцией
Усиление анестезии
Ситуации, при которых важно учитывать фармакокинетику многократного применения
бензодиазепинов
Длительное лечение тревоги
Терапия хронической бессонницы
Среднесрочное использование в дополнение к антидепрессантам
Длительное лечение нейролептической акатизии
Данные механизмы можно продемонстрировать на примере двух широко используемых
препаратов — диазепама и лоразепама. При приеме диазепама внутрь период полураспределения (фаза
?) составляет 2,5 часа, а период полувыведения (фаза ?) — более 30 часов. Десметилдиазепам —
основной активный метаболит диазепама, увеличивает период полувыведения до 60-100 часов (у
пожилых до 200 часов). Это означает, что при однократном приеме эффект диазепама длится
относительно недолго за счет быстрого распределения препарата в тканях, а при длительном
применении, когда важным параметром становится период полувыведения, диазепам действует
достаточно долго (т. е. накапливается в организме в высокой концентрации). Напротив, у лоразепама
объем распределения меньше, чем у диазепама, несмотря на относительно короткий период
полувыведения (10 часов) и отсутствие активных метаболитов. Поэтому он действует дольше при
однократном применении. Следовательно, в экстренных случаях (например, для достижения быстрой
седации или при внутривенном введении при эпилептическом статусе) лоразепам может быть
предпочтительнее диазепама, поскольку он действует дольше. Однако при длительном применении
эффект лоразепама менее продолжителен, чем у диазепама, так как лоразепам не достигает такой
высокой концентрации, как диазепам (табл. 5.4).
Таблица 5.4. Клиническое значение продолжительности периода полувыведения при длительном
применении
Длительный период полувыведения
Короткий период полувыведения
Преимущества
Недостатки
Преимущества
Недостатки
Менее частый прием
Кумуляция (проблема
для пожилых больных)
Отсутствие кумуляции
Более частый прием
препаратов
Отсутствие рецидивов
тревоги и бессонницы в
промежутках между
приемами
При лечении
бессонницы высокий
риск седации на
следующий день после
приема препарата
При длительном
использовании
снотворных реже
развивается дневная
сонливость
Рецидивы бессонницы
(особенно после
применения
высокопотентных
препаратов несколько
ночей подряд)
Менее выраженные
симптомы отмены
Рецидивы тревоги по
утрам и в промежутках
между приемами (для
высокопотентных
препаратов)
Другая важная проблема, касающаяся продолжительности действия, связана с использованием
высокоэффективных коротко действующих бензодиазепинов алпразолама, триазолама и мидазолама и,
в меньшей степени, лоразепама. Эти препараты чаще вызывают развитие зависимости, так как быстрое
окончание действия приводит к проявлению симптомов отмены. Таким образом, в промежутках между
приемами препарата могут возвращаться клинические симптомы, для лечения которых были назначены
