 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
Прекращение приема
У больных с гипертензией внезапное прекращение приема клонидина иногда провоцирует
развитие гипертонического криза, представляющего угрозу для жизни. Это обычно происходит при
использовании больших доз препарата, хотя возможно и при приеме столь низких доз, как 0,6 мг/сутки.
Гипертензивный эффект отдачи возникает через 18-20 часов после последнего приема. В случае
выраженной гипертензии назначают комбинацию из
?
- и
?
-блокаторов или нитропруссид натрия.
Вследствие высокого риска подобного побочного эффекта, больным с гипертензией клонидин следует
назначать осторожно, даже если он применяется по психиатрическим показаниям. Всем больным,
получающим большие дозы клонидина более 2-3 недель, отмену препарата следует проводить
постепенно.
Побочные эффекты и токсичность
Почти весь опыт применения клонидина получен при лечении гипертензии. Однако у
психически больных можно ожидать развития сходных побочных эффектов. Около 50% больных
отмечают сухость во рту и седацию в течение первых 2-4 недель терапии. К этим эффектам обычно
развивается привыкание. Около 10% больных прекращают прием препарата по причине седативного
эффекта, постуральных головокружений, сухости во рту или в глазах, тошноты и импотенции. Могут
развиваться отеки, которые снимаются диуретиками.
Побочные явления со стороны ЦНС имеют особое значение, поскольку могут смешиваться с
симптомами основного психического заболевания. К ним относятся: седативный эффект, сонливость,
яркие сны или ночные кошмары, бессонница, беспокойство, тревога, депрессии, зрительные или
слуховые галлюцинации (редко).
Редкие идиосинкразические побочные эффекты включают в себя сыпь, зуд, алопецию,
гипергликемию, гинекомастию и повышенную чувствительность к алкоголю.
Лекарственные взаимодействия редки. При использовании совместно с трициклическими
антидепрессантами антигипертензивный эффект клонидина уменьшается.
Передозировка может приводить к снижению артериального давления, сокращению ЧСС и
частоты дыхания. Возможно развитие ступора или комы, сужение зрачков, т. е. симптомов,
напоминающих передозировку опиоидами. Лечение заключается в поддержании дыхания; для
купирования гипотензии используются внутривенное введение жидкости или прием
сосудосуживающих препаратов, для купирования брадикардии — атропин.
Дисульфирам
Одной из стратегий лечения алкоголизма является применение сенсибилизирующих препаратов,
которые вызывают тошноту и недомогание при употреблении алкоголя. Основной смысл применения
подобных средств заключается в развитии отвращения к алкоголю. Дисульфирам — одно из нескольких
соединений, которые повышают чувствительность к алкоголю, однако только он один широко
применяется в Соединенных Штатах. Хотя контролируемые клинические исследования не
подтверждают эффективность сенсибилизирующих препаратов при лечении алкоголизма, дисульфирам
по-прежнему применяется в США.
В контролируемых исследованиях (Fuller and Roth, 1979; Fuller et al., 1986) показано, что
дисульфирам не превосходит плацебо по способности вызывать полный отказ от употребления алкоголя
или длительное воздержание, улучшать работоспособность и социальное функционирование. Однако в
дозах 250 мг/сут препарат увеличивает интервалы между употреблением алкоголя. Возможно, этот
умеренный эффект в конце концов уменьшает медицинские последствия алкоголизма, однако это не
доказано.
Несмотря на ограниченное применение дисульфирама, некоторые врачи считают его
эффективным в тех случаях, когда больные сохраняют работоспособность и социальную адаптацию.
Поскольку такие больные алкоголизмом имеют наилучший прогноз независимо от проводимого
лечения, неясно, каков реальный вклад терапии дисульфирамом в этих случаях.
Фармакология и механизм действия
