 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
позволяют использовать более высокие дозы.
После того как доза подобрана, необходимо строго соблюдать режим приема препарата. Каждые
3-6 месяцев следует проводить общий анализ крови и оценивать функцию печени. Поскольку
дисульфирам обладает тератогенным эффектом, его не следует назначать беременным женщинам.
Побочные эффекты и токсичность
Наиболее частыми побочными эффектами являются утомляемость и сонливость. Эти эффекты
можно уменьшить, принимая препарат на ночь или снизив дозировку. Некоторые больные жалуются на
запах изо рта, который также уменьшается при снижении дозировки. Возможно также появление
тремора, головной боли, импотенции, головокружения и гнилостного привкуса во рту. Реже
развиваются тяжелый гепатотоксический эффект и нейропатия. Психические побочные явления
возникают редко, однако возможно развитие психоза и ступорозных реакций.
Описаны случаи передозировки дисульфирама, проявляющейся делирием с выраженными
галлюцинациями, тахикардией и гипертензией. Гомеостатическая терапия в сочетании с галоперидолом
в целях контроля делириозной симптоматики улучшает состояние больных в течение недели.
Лекарственные взаимодействия
Поскольку дисульфирам ингибирует микросомальные ферменты печени, концентрация
некоторых лекарственных препаратов (например,
?
- или
?
-адреноблокаторов, антидепрессантов,
нейролептиков) может повышаться, что увеличивает риск интоксикации. Процессы конъюгации с
глюкуроновой кислотой не нарушаются, поэтому метаболизм таких препаратов, как оксазепам и
лоразепам, не изменяется.
Некоторые препараты усиливают дисульфирам-алкогольную реакцию. Применение таких
препаратов рассматривается как относительное противопоказание для назначения дисульфирама. К
препаратам, усиливающим реакцию, возникающую при сочетании дисульфирама с алкоголем,
относятся ингибиторы МАО, вазодилататоры,
?
- или
?
-адреноблокаторы, трициклические
антидепрессанты и нейролептики.
Донепезил
Донепезил — обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы — является препаратом выбора для
лечения начальных стадий болезни Альцгеймера, при которой наблюдается нарушение
холинергической нейропередачи. Болезнь Альцгеймера сопровождается массированной гибелью
нейронов мозга. Предполагается, что холинергические нейроны переднего мозга, иннервирующие кору
и гиппокамп, играют основную роль в процессах памяти. Эти холинергические нейроны часто
поражаются при болезни Альцгеймера. Такрин, ингибирующий метаболизм ацетилхолина, частично
компенсирует отсутствие этого нейромедиатора, вызываемое исчезновением холинергических
нейронов. Болезнь Альцгеймера — прогрессирующее заболевание, вызывающее смерть клеток, поэтому
такрин применяется только для паллиативного симптоматического лечения на ранних стадиях
заболевания. Поскольку ацетилхолин — один из многих нейромедиаторов, вовлеченных в патогенез
болезни Альцгеймера, донепезил оказывает отчасти паллиативный эффект. В плацебо-контролируемых
исследованиях донепезил обнаружил способность улучшать познавательные функции и социальное
функционирование больных. При применении в дозах 5-10 мг/сут препарат хорошо переносится.
Возможные побочные эффекты донепезила включают в себя тошноту, диарею, бессонницу, мышечные
спазмы, утомляемость и потерю аппетита. Побочные эффекты, как правило, слабо выражены и
кратковременны. Дозы как в 5, так и в 10 мг/сут одинаково эффективны, однако первые 4-6 месяцев
лечения препарат принимают по 5 мг/сут. Затем доза может быть увеличена до 10 мг, хотя
эффективность повышения дозы не доказана. Обычно препарат принимают во второй половине дня.
Донепезил метаболизируется цитохромами CYP450 2D6 и 3А4. Хотя последние исследования препарата
говорят о непрерывном улучшении состояния больных на протяжении 2 лет, явных доказательств
изменения в ходе заболевания нет. С развитием заболевания эффективность препарата может
снижаться. Отсутствие гепатотоксических эффектов, большой период полувыведения, допускающий
однократный прием, хорошее всасывание вне зависимости от приема пищи и относительная
