 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
побочные эффекты указаны в отдельных разделах.
Механизм действия
Точные механизмы, через которые антидепрессанты оказывают свои терапевтические эффекты,
остаются неизвестными, хотя накоплено большое количество фактов об их воздействии на нервную
систему. Основным механизмом антидепрессивного эффекта считается взаимодействие препаратов с
моноаминергическими нейромедиаторными системами головного мозга, особенно с
серотонинергической и норадренергической. Норадреналин и серотонин выделяются нейронами,
располагающимися,
соответственно, в области голубого пятна и в ядре шва ствола мозга. Оба эти
нейромедиатора взаимодействуют с рецепторами различных типов, регулируя процессы сна и
бодрствования, внимания, процессы восприятия, а также настроение, аппетит и другие основные
функции. Значительное число наблюдений подтвердило связь антидепрессивного эффекта с
воздействием на моноаминергические нейроны. Резерпин, который вызывает истощение запаса
моноаминергических нейромедиаторов в нейронах, включая норадреналин, серотонин и дофамин,
использовался для создания классической модели депрессии на животных. Клиническое применение
резерпина в ряде случаев вызывало развитие депрессии, неотличимой от большого депрессивного
расстройства. У животных циклические антидепрессанты способны редуцировать поведенческие
нарушения, вызванные резерпином и другими препаратами, такими как тетрабеназин, истощающими
запасы моноаминов.
Норадреналин, серотонин и дофамин удаляются из синаптической щели, главным образом,
посредством обратного захвата в пресинаптические нейроны. Данный механизм, прерывающий
действие нейромедиатора, осуществляется при участии специфических норадреналиновых,
серотониновых и дофаминовых транспортных белков обратного захвата. После захвата норадреналин,
серотонин и дофамин либо снова возвращаются в везикулы для последующего выброса, либо
разрушаются ферментом моноаминооксидазой. Циклические антидепрессанты и венлафаксин в
высоких дозах блокируют обратный захват норадреналина и серотонина в различных соотношениях
(рис. 3.1).
Рис 3.1. Флуоксетин ингибирует обратный захват серотонина в пресинаптические
серотонинергические нейроны, блокируя транспортные белки (рецепторы) обратного захвата. Действие
моноаминов в синапсе ограничено механизмом обратного захвата при участии специфических
транспортных белков. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как флуоксетин,
блокируют именно переносчик серотонина; трициклические антидепрессанты и венлафаксин
блокируют переносчики как норадреналина, так и серотонина. В результате увеличения количества
нейромедиатора в синаптической щели запускаются медленные адаптационные механизмы, что
коррелирует с развитием клинического улучшения.
