 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
исчезновения из поля зрения. —
Прим. ред.] и раздражительность (возможно, вызванная действием
метаболита нефазодона m-хлорофенилпиперазином). Этот метаболит может образовываться при
высоком уровне препарата в плазме в присутствии ингибитора цитохрома P450 2D6. Сам же нефазодон
является ингибитором изофермента 3А4 цитохрома P450 и способен повышать уровень в плазме
алпразолама и триазолама. Нефазодон эффективен при бессоннице, связанной с депрессией, и не
вызывает сексуальных нарушений или увеличения веса. Кроме применения при большой депрессии,
существуют предварительные данные об эффективности препарата при паническом расстройстве,
социальной фобии, ПТСР и дистимии. Учитывая отсутствие увеличения веса тела и сексуальной
дисфункции, а также улучшение качества сна при приеме нефазодона, он хорошо подходит для
длительной терапии. Эти преимущества в известной мере компенсируют его недостаток в виде более
медленного увеличения дозы, часто необходимого для адаптации к седативному эффекту.
Миртазапин
Миртазапин
—
пиперазино-азепиновое соединение, сходное по структуре с более ранним
препаратом, применяющимся в Европе, миансерином. Миртазапин является препаратом
тетрациклической структуры и имеет уникальный фармакологический механизм действия. Как
антагонист 5-HT
2А
- и 5-HT
2С
-рецепторов и
?2-адренергических ауторецепторов, молекула миртазапина
влияет на серотонинергическую и на норадренергическую системы. Препарат также блокирует 5-HT3- и
гистаминовые рецепторы, но при этом не ингибирует обратный захват серотонина или норадреналина,
не связывается с мускариновыми холинергическими рецепторами или ?1-адренергическими
рецепторами. Миртазапин является эффективным антидепрессантом с более быстрым наступлением
эффекта по сравнению с СИОЗС. Миртазапин обладает минимальным антихолинергическим действием,
не дает кардиотоксических побочных эффектов и безопасен при передозировке. Препарат имеет
заметное седативное действие, в связи с чем назначается преимущественно перед сном. Иногда
седативный эффект сохраняется длительное время, что тяжело переносится некоторыми больными.
Однако в большинстве случаев спустя несколько дней седативный эффект уменьшается. По-видимому,
вследствие блокады гистаминовых рецепторов иногда отмечается повышение аппетита и увеличение
массы тела, особенно среди молодых женщин с исходным нормальным весом. Если увеличение веса
тела не отмечалось в первые несколько месяцев терапии, то в последующем оно маловероятно. В
редких случаях (1:1000) наблюдалась тяжелая нейтропения, однако ее связь с приемом миртазапина
сомнительна. Тем не менее, как и при лечении другими психотропными препаратами, при
возникновении инфекции и лихорадки пациент должен немедленно обратиться к своему врачу.
Препарат наиболее эффективен в дозах 30-45 мг в сутки (хотя в рефрактерных случаях применяют дозы
в 60 мг в сутки), принимаемых обычно в один прием на ночь. Миртазапин выпускается в таблетках по
15 и 30 мг. Меньшие дозы могут быть недостаточно эффективны. В сравнении с дозой в 15 мг доза в 30
мг обладает меньшим или по крайней мере не более выраженным седативным эффектом. Возможно, это
связано с норадренергическими механизмами, запускаемыми данной дозировкой. Миртазапин успешно
применялся в комбинации с СИОЗС и венлафаксином при недостаточной эффективности
предшествующей антидепрессивной терапии. Кроме усиления эффективности, при данной комбинации
реже возникали некоторые побочные эффекты СИОЗС (например, сексуальная дисфункция, тошнота).
Возможно, это связано со способностью миртазапина блокировать 5-HT2- и 5-HT3-рецепторы.
Представляет интерес использование данного препарата при болевых синдромах депрессивного генеза в
качестве альтернативы ТЦА.
Ребоксетин
Ожидаемое внедрение ребоксетина, селективного ингибитора обратного захвата норадреналина
(СИОЗН), связано с вновь возникшим интересом к роли норадреналина при депрессии, после
нескольких лет пристального внимания к серотонину. Как и СИОЗС, СИОЗН обладают одним из
механизмов действия ТЦА, но при этом у них отсутствуют нежелательные побочные явления и высока
безопасность при передозировке. В настоящее время неизвестно, почему каскад механизмов,
запускаемых через норадренергическую и через серотонинергическую системы, приводит к различному
терапевтическому эффекту. Однако представляет интерес бОльшая эффективность норадренергических
препаратов у больных с меланхолической депрессией и при тяжелой (летаргической) депрессии у
пожилых. Недавние клинические исследования, сравнивающие ребоксетин и флуоксетин, показали, что
