Navigation bar
  Print document Start Previous page
 95 of 221 
Next page End  

Помимо антиманиакальных эффектов литий обладает тератогенным действием, что показано на
эмбрионах африканской
когтистой жабы Xenopus laevis.
Ранее предполагалось, что ингибирование
ИМФазы обуславливает не только нормотимические эффекты, но и негативное воздействие лития на
раннее развитие некоторых моделей организмов. В настоящее время установлено, что тератогенные
эффекты лития связаны не с ингибированием ИМФазы, а с его способностью ингибировать 3?-киназу
гликогенсинтазы (КГС-3?). КГС-3? ингибирует сигнальный механизм, в котором ключевой
передающей молекулой является пептид под названием wnt. При ингибировании wnt-пептида
молекулярными средствами удалось воспроизвести тератогенные эффекты лития у нескольких видов
животных. Существует вероятность, что механизм, участвующий в процессе развития мозга, может
также участвовать в трансформации тканей мозга в ответ на фармакологическое воздействие.
Поскольку до сих пор, несмотря на более чем десятилетнее исследование, не установлен точный
механизм, по которому ингибирование ИМФазы может вызывать антиманиакальные эффекты, гипотеза
об ингибировании КГС-3? дает новую возможность для исследований в этой области. Для проверки
этой гипотезы у людей необходимо синтезировать селективные ингибиторы КГС-3?.
Регуляция аденилатциклазы
Как отмечалось выше, литий обладает выраженным ингибирующим действием на
аденилатциклазу в большинстве тканей, включая головной мозг. Хотя необходимая для данного
эффекта концентрация выше терапевтической, данный механизм может объяснять некоторые побочные
эффекты лития. Литий ингибирует активацию аденилатциклазы тиреоид-стимулирующим гормоном
(ТСГ) и антидиуретическим гормоном (вазопрессином). Этим частично объясняются антитиреоидные
эффекты лития, а также его способность вызывать нарушение концентрационной функции почек.
Показания
Известно, что литий эффективен при лечении биполярного расcтройства, как для терапии острых
маниакальных приступов, так и для профилактики рецидивов. Применение лития при других
психических заболеваниях изучено значительно хуже (табл. 4.2).
Таблица 4.2. Показания к терапии литием
Препарат выбора
Маниакальные приступы
Профилактика биполярного расстройства
Потенцирование трициклических антидепрессантов
Применяется, но другие препараты предпочтительнее
Депрессивные приступы биполярного расстройства, основная терапия
Возможно применение
Циклотимия
Шизофреноформное расстройство
Шизоаффективный психоз
Профилактика униполярного расстройства (при умеренной выраженности депрессии текущего
эпизода)
Противоречивые или предварительные данные
Агрессивное поведение
Аффективно нестабильное расстройство личности
Неэффективен или эффективность не доказана
Злоупотребление алкоголем
Тревога
Булимия
Шизофрения
Биполярное расстройство
Hosted by uCoz