 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
дофаминэргической передачи. В больших дозах он обнаруживал не свойственное фенотиазинам мощное
антипсихотическое действие, но часто сопровождаемое выраженными экстрапирамидными явлениями.
Этот препарат оказался наиболее значимым для лечения хронической шизофрении с монотонной
однообразностью, слабой эмоциональной окраской переживаний и привыканием больного к
галлюцинациям.
Связывание антипсихотического и экстрапирамидного эффектов у одного препарата позволили
Delay и Daniker дать психофизиологическое определение нейролептикам:
1. Психолептическое действие без снотворного влияния (психомоторная заторможенность,
психическая индифферентность, нейтральность эмоциональных реакций, амимия без выраженного
изменения уровня сознания и интеллектуальных функций).
2. Купирование различных состояний психомоторного возбуждения, включая проявления
агрессивности и импульсивности.
3. Антипсихотическое действие, то есть способность постепенно редуцировать острые и
хронические психотические состояния (включая антигаллюцинаторный, антибредовый,
антиаутистичный эффекты).
4. Способность вызывать характерные экстрапирамидные и нейровегетативные реакции, в том
числе сосудистые нарушения, изменение терморегуляции, псевдоэнцефалитические симптомы.
5. Преимущественное воздействие на подкорковые структуры мозга (диэнцефальные и
ретикулярную формацию).
Продолжается поиск новых эффективных лекарственных препаратов для лечения шизофрении и
других психотических расстройств.
В 1968 году был введен клозапин — родоначальник новых антипсихотиков, в 1989 году
рисперидон — первые, по настоящему эффективные средства. Они стали началом появления целого
ряда препаратов нового поколения: Оланзепина (Zyprexa), Сертиндола (Serlect), Квитиаприна (Seroquel),
Зипразидона (Zeldox) и др.
Общие признаки новых антипсихотиков:
1. Выраженный антипсихотический эффект при слабой выраженности психолептического
действия.
2. Отсутствие или слабая выраженность экстрапирамидных побочных явлений.
3. Отсутствие или слабая выраженность пролактинемии и психоэндокринных побочных эфектов.
Механизм действия нейролептиков
Общим знаменателем действия любых нейролептических антипсихотических препаратов
является блокада центральных дофаминовых рецепторов. Существует прямая зависимость
выраженности антипсихотического эффекта препаратов от силы их блокирующего воздействия на
различные дофаминовые рецепторы. В настоящее время выделяют несколько подтипов дофаминовых
рецепторов, подразделяемых на два класса: D1- и D2- подобные. D1-подобные включают Д1 и Д5; D2 —
Д2, ДЗ, Д4 подтипы.
Появление экстрапирамидных реакций, в частности признаков паркинсонизма, является
основным побочным эффектом большинства этих лекарств в связи с неселективной блокадой
дофаминовых рецепторов в центральной нервной системе (ЦНС). Экстрапирамидные симптомы
обычно связаны с блокадой стриопалидарной системы, ее Д2 рецепторов.
Описаны пять дофаминергических проводящих путей в ЦНС:
— стриопалидарная система;
— мезолимбическая система;
— мезокортикальная система;
— ретикулярная система;
— нейрогипофизарная система.
Дофаминовые рецепторы есть не только в лимбической системе, но и в черной субстанции,
полосатом теле (экстрапирамидная система) и гипоталамусе (релизинг-факторы). В связи с этим
неселективный антагонист дофамина — хлорпромазин (аминазин) эффективен при шизофрении, но
вызывает побочные действия — двигательные нарушения в связи с воздействием на экстрапирамидную
систему и эндокринные нарушения — пролактинемию (гипоталамо-гипофизарный компонент), и кроме
