 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
неизбирательностью и необратимостью действия при их применении наблюдались нежелательные
побочные эффекты. Невозможным оказалось их использование одновременно с рядом других
лекарственных средств (вследствие нарушения их метаболизма).
Серьезным побочным явлением при использовании ингибиторов МАО является так называемый
«сырный» (вернее тираминовый) синдром. Он выражается в развитии гипертензивных кризов и других
осложнений при одновременном применении ипразида и его аналогов с пищевыми продуктами,
содержащими тирамин или его предшественник тирозин (сыры, копчености и др.), а также с
лекарствами тираминоподобной структуры. Эти осложнения и общая высокая токсичность
(повреждающее влияние на печень и другие органы) привели к тому, что почти все ингибиторы МАО
первого поколения были исключены из номенклатуры лекарственных средств. Ограниченное
применение имеет лишь ниаламид.
Ингибиторы МАО
Важную роль сыграло установление неоднородности моноаминоксидаз (МАО). Оказалось, что
существуют два типа этого фермента — МАО типа А и типа Б, различающиеся по субстратам,
подвергающимся их действию. Моноаминоксидаза типа А ингибирует в основном дезаминирование
норадреналина, адреналина, дофамина, серотонина, тирамина, а моноаминоксидаза типа Б —
дезаминирование фенилэтиламина и некоторых других аминов.
Со временем были получены химические соединения, оказывающие избирательное
ингибирующее действие на МАО типа А или типа Б. Ингибиторы МАО могут оказывать либо
«смешанное» влияние, воздействуя на оба типа фермента, либо избирательно влиять на один тип
фермента. Выделяют ингибирование конкурентное и неконкурентное, обратимое и необратимое. Все это
может существенно сказываться на фармакологических и лечебных свойствах разных ингибиторов
МАО.
Так, избирательным ингибитором МАО типа А является хлоргилин, относящийся к группе
пропаргиламинов, а избирательным ингибитором МАО типа Б — депренил. Хлоргилин практического
применения не получил, а депренил используется ограниченно в качестве вспомогательного средства
для лечения паркинсонизма.
Одним из наиболее бурно развивающихся направлений тимоаналептической терапии является
возврат интереса к ингибиторам фермента моноаминоксидазы (МАО) в связи с созданием новых
селективных препаратов — ИМАО-А обратимого действия, отличающихся от традиционных меньшей
токсичностью.
Крупным достижением последнего времени является создание нового поколения
антидепрессантов — ингибиторов МАО, оказывающих избирательное и обратимое действие на
активность фермента МАО. Первый представитель этой группы, отечественный антидепрессант
пиразидол, нашел широкое применение в медицинской практике. Препараты этой группы отличаются
высокой эффективностью, широким спектром действия и хорошей переносимостью. Получены
некоторые другие антидепрессанты — ингибиторы МАО обратимого действия. К ним относятся
тетриндол, инказан, бефол, моклобемид (аурорикс).
ИМАО-А более эффективны в отношении атипичных депрессий с тревожно-вегетативной
симптоматикой и паническими атаками с агорафобией. При этом положительный эффект ИМАО-А
обратимого действия наблюдается на более ранних, по сравнению с ТЦА, этапах терапии. Другим их
преимуществом является низкий риск зависимости. Основные перспективы использования ИМАО
обратимого действия связывают с возможностью лечения расстройств, обнаруживающих
коморбидность с депрессией — прежде всего тревоги с паническими расстройствами с агорафобией и
психосоматических расстройств.
Антидепрессанты группы СИОЗС
Интерес к антидепрессантам группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина
(СИОЗС) связан с «серотониновой моделью» депрессии. Получены антидепрессанты новых химических
групп (флуоксетин, флувоксамин и др.), более избирательно тормозящие нейрональный захват
серотонина, чем захват норадреналина и дофамина. Избирательным ингибитором обратного захвата
