 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
вследствие несостоявшегося разъединения 21-й хромосомной пары при мейозе; он яв-ся генетическим
по природе, но не наследуемым. Размещенная на слабом или хрупком участке на Х-хромосоме, fra(X)
связана с иолом и поэтому чаще встречается у мужчин. Это — лишь одно из более чем 50 связанных с
Х-хромосомой расстройств, вызывающих задержку психич. развития, к-рое имеет большую
распространенность. Хотя в разных работах приводятся различные оценки, морбидность составляет
около 1:1500 у мужчин и 1:2000 у женщин. Fra(X)
яв-ся причиной 2—7% случаев умственной
отсталости у мужчин. Она имеет две необычные генетические характеристики: а) гетерозиготные
(носители) женщины с одной нормальной Х-хромосомой и одной с хрупким участком могут
демонстрировать снижение интеллекта и недостаточную специфическую обучаемость; б) около 20%
мужчин, унаследовавших хрупкий участок, яв-ся непенетрантными, не обнаруживая заметных физ. или
психол. эффектов и признаков хрупкости при цитогенетическом анализе. Они, однако, передают Х-
хромосому своим дочерям, к-рые могут передавать ее своим сыновьям. Еще одной сложностью яв-ся то,
что при повторных цитогенетических обследованиях хрупкий участок не обнаруживается более чем у
50% женщин-носителей.
Исторический экскурс
С начала XX в. исследователи заметили в нек-рых семьях повышенный процент (часто около
25%) лиц с задержкой психического развития. Мартин и Белл в 1943 г., а др. позднее, описали семьи, в
к-рых задержка психич. развития передавалась в форме, сцепленной с Х-хромосомой. Хотя Лабс
впервые описал хрупкий участок X в 1969 г., его описание привлекло мало интереса, пока Сазерленд не
сообщил о том, что хрупкость проявляется лишь при выращивании лимфоцитов в культурной среде с
дефицитом фолиевой кислоты. Открытие чувствительности fra(X) и нек-рых др. хрупких локализаций к
фолиевой кислоте позволило повысить точность диагностики, что, в свою очередь, привело к
обнаружению большой распространенности fra(X)
и возрастающему интересу к связанной с Х-
хромосомой задержке психич. развития. Последующие исслед. подтвердили выводы Мартина и Белла о
роли fra(X) в генезе умственной отсталости.
Характеристики
Около 66% взрослых пациентов мужского пола демонстрируют «клиническую триаду»: а)
умеренную до тяжелой степень задержки умственного развития, б) характерные черты черепа и лица,
включающие высокий лоб, выступающий подбородок и удлиненные уши; в) увеличенные тестикулы
(макроорхидизм). Однако индивидуальная вариабильность признаков столь высока, что уверенная
постановка диагноза возможна лишь при цитогенетическом анализе. Разброс признаков еще выше у
женщин и лиц мужского пола в препубертатном периоде. Хотя большинство пациентов мужского пола
демонстрирует «синдром опережения роста» с рождения (размеры головы, родничка и тела превышают
97-й процентиль), макроорхидизм и краниофациальные черты у мальчиков в препубертатном периоде
выражены значительно менее отчетливо. Приводимые далее признаки патологии осн. на следующих
публикациях: Вregтап, Dykens, Watson, Ort, and Leckman; Brown et al.; Curfs et al.; Dykens & Leckman;
Fryns; Hagerman.
Физические признаки. Помимо характерных черт черепа и лица, макроорхидизма, опережения
роста, у лиц мужского пола с fra(X) могут наблюдаться и такие признаки, как повышенная подвижность
в суставах, высокий свод н¸ба, пролапс митрального клапана (с шумом при аускультации),
плоскостопие и низкий мышечный тонус. Женские носители, в особенности находящиеся на нижней
границе нормы развития интеллекта, тж демонстрируют такие признаки, как высокий и широкий лоб,
длинное лицо и повышенная подвижность в суставах.
Когнитивные признаки. Приблизительно у 70% пациентов мужского пола имеется задержка
умственного развития в умеренной и тяжелой степени, но в целом размах колебаний — от легкой до
тяжелой степени; небольшой процент случаев имеет интеллект на уровне нижней границы нормы.
Снижение уровня интеллекта у мужчин с возрастом оказывается не тотальным. Нарушения здесь
касаются, прежде всего, последовательной обработки информ., снижения кратковременной памяти на
серийно предъявляемую информ., имитации последовательных поведенческих актов. Этот дефицит в
последовательной обработке информ. отличает лиц с fra(X)
от пациентов с др. формами умственной
отсталости. Больные мужского пола относительно хорошо справляются с заданиями, требующими
одновременной (симультанной) обработки информ. и интеграции (напр., складывание кубиков).
Хотя большинство носительниц fra(X) имеет интеллект в границах нормы, около 30% больных
женского пола обнаруживают задержку умственного развития. Даже те, кто имеют средний уровень
интеллекта, весьма часто демонстрируют недостаточную специфическую обучаемость. У пациенток тж
выявляются нарушения последовательной обработки информ. и дефицит визуально-пространственных
