 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
свойством будут обладать оба близнеца при условии, что у одного из них оно уже есть. Величина
конкордантности для депрессии у идентичных близнецов (53%) также превышает этот показатель для
родственных близнецов (28%), но в случае депрессии различие этих величин меньше, чем в случае
биполярного расстройства (McGuffin et al., 1991). Из этого сравнения видно, что у биполярных
расстройств связь с генетическими факторами сильнее, чем у депрессии.
Конкретная роль генетических факторов в расстройствах настроения далеко не ясна. Похоже,
однако, что здесь участвует биохимическая аномальность. Все больше данных показывают, что на
настроение влияют медиаторы, передающие нервные импульсы от одного нейрона к другому (см. главу
2). В разных частях нервной системы роль медиаторов выполняет целый ряд химических соединений, и
для поддержания нормального поведения между ними должен сохраняться тонкий баланс. Как
полагают, особенно важную роль в расстройствах настроения играют медиаторы норэпинефрин и
серотонин. Оба они принадлежат классу соединении, называемых биогенными аминами, и
локализованы в областях мозга, регулирующих эмоциональное поведение (в лимбической системе и
гипоталамусе). Представители биологического направления предполагают, что депрессия связана с
нехваткой одного или обоих этих медиаторов и что мания связана с избытком одного из них или обоих.
Однако в пользу этой гипотезы имеются только косвенные данные, основанные преимущественно на
влиянии определенных препаратов на поведение и активность медиаторов. Например, вещество
резерпин, используемое для лечения гипертонии, иногда в качестве побочного действия вызывает
сильную депрессию. Исследования на животных показали, что резерпин снижает в мозге уровень
серотонина и норэпинефрина.
Препараты, успешно снимающие депрессию, могут увеличивать количество норэпинефрина и
серотонина в нервной системе. Действие трех основных классов антидепрессантов основано на
различных механизмах повышения уровня медиаторов. Ингибиторы моноаминоксидазы (ингибиторы
МАО, или ИМАО) блокируют активность энзима, разрушающего норэпинефрин и серотонин, и тем
самым повышают концентрацию в мозге этих двух медиаторов. Трициклические антидепрессанты
предотвращают обратное всасывание (процесс обратного захвата медиаторов высвободившими их
нервными окончаниями) норэпинефрина, удлиняя тем самым его действие. Ингибиторы обратного
всасывания серотонина блокируют обратный захват серотонина.
Рис. 15.5. Нейротрансмиссия при депрессии. Нейронные рецепторы норэпинефрина и
серотонина у депрессивных пациентов могут работать менее эффективно, в результате чего
норэпинефрин и серотонин, высвобождаемый одним нейроном, не связывается с рецепторными
окончаниями других нейронов.
Новые методы позволяют изучить долговременное воздействие антидепрессантов на
постсинаптические рецепторы нейронов. Антидепрессанты оказывают действие не сразу:
трициклическим соединениям, ингибиторам МАО и ингибиторам обратного всасывания серотонина
требуется от 1 до 3 недель, чтобы они начали ослаблять симптомы депрессии. Эти наблюдения не
сходятся с данными, показывающими, что когда эти препараты принимаются в первый раз, уровень
норэпинефрина и серотонина поднимается только временно: через несколько дней он возвращается к
исходному. Поэтому увеличение уровня норэпинефрина и серотонина само по себе не может быть
механизмом снятия депрессии. Предварительные данные показывают, что эти антидепрессанты
увеличивают чувствительность и норэпинефриновых, и серотониновых постсинаптических рецепторов.
Временные рамки, в которых это происходит, вполне соответствуют способу воздействия препаратов на
