 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
Применяя методы генетики человека и генетико-эпидемиологические методы к паттернам
поведения и психическим расстройствам, мы можем поставить следующие вопросы.
1) Можно ли идентифицировать и выделить типы поведения и паттерны расстройства, сходные у
членов семьи или обнаруживающие более чем случайное накопление в семье? Какова степень этого
сходства?
2) Какие компоненты участвуют в семейном сходстве? (генетические и не-генетические
компоненты как причинные условия).
3) Какие генетические причинные факторы и факторы риска можно идентифицировать в
«микро»-плоскости генома? Где можно локализовать в геноме гены, модулирующие риск? Какие
протеины кодируются этими генами? Какую функцию выполняют эти протеины?
4) Какие механизмы, обусловленные детерминирующими генами, участвуют в развитии
фенотипа (то есть в патогенезе генетически детерминированных или частично детерминированных
расстройств)?
Работы в области генетики имеют значение также для разработки валидной диагностической
системы (Maier & Propping, 1991). В идеале классификация должна быть ориентирована на факторы,
являющиеся причинами или условиями, но именно они и неизвестны для большинства психических
расстройств. Однако даже если мы не осведомлены о специфических причинах, можно принять
следующее предположение: если два члена одной семьи заболели одной и той же болезнью, то в обоих
случаях вероятна одна и та же или схожая причина. Таким образом, паттерны семейного накопления
свидетельствуют о воздействии похожих причинных факторов. И наоборот, если два случая
расстройства в одной и той же семье произошли не одновременно и ясно, что это не более чем
случайность, то маловероятно, что в основе лежат схожие, семейно обусловленные, причинные
факторы. И, несмотря на то что причинные факторы для психических расстройств еще не достаточно
специфицированы, все-таки паттерн семейного накопления помогает определить более или менее
гомогенные в отношении их этиологии классы расстройств.
2. Основные понятия: гены, генотип, фенотип
В этой главе обзорно представлены основные понятия генетики человека; более подробно они
излагаются в соответствующих учебниках (см., например, Propping, 1989).
2.1. Гены и генные продукты
Генетическая информация содержится в клеточных ядрах в виде участков
дезоксирибонуклеиновых кислот. Место, где в геноме (совокупности генетической информации)
предусмотрена определенная генетическая информация, называют местом локализации гена,
или
генетическим локусом,
который по причине парного расположения аутосомных хромосом
соответственно занят двумя хромосомами. Имеющаяся в локусе информация может быть идентична в
обеих хромосомах (гомозиготна) или различна (гетерозиготна). Фактически содержащаяся в этом месте
информация и является геном;
различные варианты в одном локусе называются аллелями.
22
хромосомы расположены попарно, и в одном локусе всегда присутствуют две аллели. Что касается
половых хромосом, это имеет силу только относительно женщин, у мужчин же имеются две различные
половые хромосомы (XY). Следовательно, аллели — это гены с принципиально одинаковой функцией
(правда, иногда разного качества), расположенные в одном и том же месте. Разные аллели одного гена
возникают вследствие мутаций. Гены находятся в хромосомах.
23 пары хромосом (22 пары аутосом и 1 пара половых хромосом) представляют совокупность
всех наследственных задатков, содержащихся в клеточных ядрах (геном). В настоящее время благодаря
методам молекулярной генетики появилась возможность доказать интериндивидуальные различия
(генетическая вариабельность) в самой идиоплазме — ДНК. Поскольку ДНК идентична во всех
соматических клетках одного человека, всю генетическую информацию можно извлекать даже из ядер
периферийных клеток, например лейкоцитов.
Варианты одного гена могут, таким образом, существенно помочь в объяснении вариабельности
признаков и состояний (фенотипов).
Меньшая часть (около 5%) генов (так называемых структурных
генов) преобразуется (экспримируется) в генные продукты, которые биохимически имеют форму
протеинов, остальная же часть генов «безмолвствует». Протеины, например, в качестве ферментов
регулируют обмен веществ; протеинами являются рецепторы, структуры транспорта информации в
