 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
заболеванием (Propping et al., 1994), а также переносится ли выраженность в каком-то локусе вместе с
фенотипическим признаком (косегрегация). В основе косегрегации (в случае ее наличия) могут лежать,
в свою очередь, два механизма:
- Локус кодирует протеин, который ответствен за возникновение болезни.
- Локус находится рядом с другим локусом на хромосоме, этот последний кодирует генный
продукт, ответственный за возникновение болезни.
Таким образом, в анализах сцепления генетический маркер несет информацию не только о том
локусе, где он находится, но и о некотором регионе на геноме. Исследования сцепления с ДНК-
маркерами представляют собой чрезвычайно эффективное средство для выяснения локализации генов
болезни, потому что достаточно разместить на геноме относительно небольшое количество маркеров,
чтобы локализовать регионы с возможными генами болезни. Минимальное число маркеров,
необходимое для получения более или менее полной информации обо всем геноме, — 300-500. Это так
называемое сканирование генома является первым шагом к отграничению гена какой-то болезни. Вслед
за тем с помощью других методов надо установить, какой из нескольких тысяч (как правило) генов в
сцепленной области является геном болезни.
Метод анализа генетического сцепления был введен главным образом с целью идентификации
каузальных генов при моногенных заболеваниях (например, при болезни Хантингтона). Несмотря на то
что применение этого метода при многофакторных заболеваниях проблематично, в последнее время он
все же успешно использовался при генетически комплексных заболеваниях (например, при сахарном
диабете, тип I). В настоящее время исследование сцеплений считается также многообещающим
методом для выяснения локализации генов, которые влияют на возникновение психических
расстройств.
3.7. Моделирование на животных
Некоторые варианты человеческого поведения можно моделировать у животных, например
зависимость от алкоголя и опиатов можно получить даже у мышей и крыс. «Craving», выраженность
симптоматики при воздержании, развитие толерантности, повышенная чувствительность к приятным
эффектам и пониженная — к токсичным, — все это показывает отчетливый изоморфизм у всех видов
(Begleiter & Kissin, 1995).
Генетические детерминанты поведения животных можно исследовать гораздо более
систематично, чем поведение человека, в частности, манипулируя генотипами у животных при их
разведении. Например, исследуют степень генетической детерминированности поведения животных и
отдельные детерминирующие это поведение гены, после чего на основании общего для всех видов
изоморфизма делают гипотетические заключения о поведении человека и его генетической
детерминированности.
4. Генетика отдельных психических расстройств и диспозиции поведения
4.1. Деменция при болезни Альцгеймера (DAT)
Накопление в семье DAT подтверждается исследованиями семьи. Показатель болезненности
сильно зависит от возраста. В одной из последних, особенно скрупулезных работ по изучению семьи
(обследовались лица вплоть до 85-летнего возраста) риск повторения у родственников 1-й степени
пациентов с DAT составляет 30% по сравнению с 11% у контрольных лиц (Silverman et al., 1994); другие
авторы тоже приводят близкие значения (Maier & Heun, 1996). В среднем, в случаях семейного
накопления первичное заболевание наступает в более раннем возрасте. Чем раньше заболевает
идентифицированный пациент, тем чаще риск повторения у родственников. Упомянем одну издавна
известную особенность DAT —
это большие семьи с большим количеством заболевших, с
распределением через родословное древо по доминантному типу. Убедительных исследований
близнецов не проводилось, так что в прошлые десятилетия существовала гипотеза, что это заболевание
не имеет генетического происхождения, а связано с окружающей средой (например, с токсинами в
окружающей среде). Однако вполне вероятно, что генетические и негенетические причинные факторы
релевантны в равной мере. Из негенетических факторов риска с наибольшей уверенностью можно
говорить на основании эпидемиологических исследований о ранней черепно-мозговой травме.
Но между тем в противоположность всем другим психическим расстройствам за исключением
