 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
крови в ионизированной форме. Вальпроевая кислота быстро всасывается при приеме внутрь.
Максимальная концентрация препарата в крови достигается через 1-2 часа после приема на пустой
желудок и через 4-5 часов после приема с пищей. Дивальпроэкс натрия всасывается медленнее,
достигая максимального сывороточного уровня за 3-8 часов.
Таблица 4.6. Препараты вальпроевой кислоты и карбамазепина
Препарат
Торговое название
Лекарственная форма
Депакин
Капсулы по 250 мг
Депакин
Сироп по 250 мг/мл
Вальпроевая кислота
Вальпроевая кислота
Капсулы по 250 мг
Депакот
Таблетки по 125, 250 и 500 мг
Дивальпроэкс натрия*
Депакот
Капсулы по 125 мг
Финлепсин**
Таблетки по 200 и 400 мг
Тегретол
Таблетки по 100 и 200 мг
Тегретол
Суспензия по 100 мг/5 мл
Карбамазепин
Таблетки по 200 мг
Карбамазепин
Карбамазепин
Жевательные таблетки по 100 мг
* — Препарат не зарегистрирован в России
** — Препарат введен редактором как наиболее известный генерик в России
80-95% вальпроевой кислоты связывается с белками плазмы. Препарат быстро метаболизируется
в печени. Активные метаболиты неизвестны. Возможно взаимодействие с другими препаратами,
связывающимися с белками плазмы или метаболизируемыми в печени. Период полувыведения
вальпроевой кислоты составляет 8 часов, поэтому для лечения эпилепсии рекомендуется принимать
препарат 3 раза в сутки. Необходимость разделения дозы на трехкратный прием при биполярном
расстройстве не установлена.
Зависимость между концентрацией в плазме крови и антиманиакальным эффектом вальпроевой
кислоты выражена слабо. Обычно концентрация поддерживается в диапазоне от 50 до 150 мкг/мл. Для
измерения концентрации в плазме крови используют иммунологический анализ или газовую
хроматографию.
Точный механизм действия вальпроевой кислоты при биполярном расстройстве неизвестен,
однако есть данные, что она повышает синаптическую концентрацию гамма-аминомасляной кислоты
(ГАМК) — основного тормозного нейромедиатора головного мозга. Экспериментально показано, что
вальпроевая кислота блокирует судорожные эффекты антагонистов ГАМК-А рецептора —
пикротоксина и бикукулина. Возможно, вальпроевая кислота и литий имеют некоторые общие
механизмы (например, КГС-3?/wnt механизм). Такая возможность активно исследуется в настоящее
время.
Показания
Биполярное расстройство
Как упоминалось выше, многие врачи рассматривают вальпроевую кислоту как препарат первого
выбора при лечении биполярного расстройства. Если монотерапия вальпроевой кислотой не дает
хороших результатов, возможно сочетание с литием, карбамазепином или другими препаратами.
Вальпроевая кислота переносится значительно лучше лития и в отличие от карбамазепина редко
вызывает развитие толерантности. Вальпроаты
часто применяют для длительной профилактики,
несмотря на недостаточное количество хорошо спланированных исследований. По данным открытых
исследований, вальпроаты более эффективны для предотвращения развития маниакальных, а не
депрессивных фаз. Открытые исследования и клинические наблюдения не подтверждают
антидепрессивное действие вальпроевой кислоты. Однако при комбинированном использовании
вальпроевой кислоты и антидепрессантов риск развития маниакальных эпизодов у биполярных больных
может снижаться.
Шизоаффективный психоз
