 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
выявлении значительной дисфункции печени или симптомов гепатита (общее недомогание, потеря
аппетита, желтуха, боли в животе или отеки) необходимо немедленно прекратить прием препарата и
провести тщательное обследование больного.
Нейротоксичность
Серьезной проблемой при терапии вальпроевой кислотой является седативный эффект, а самым
распространенным и продолжительным неврологическим побочным эффектом — тремор рук. Как
правило, этот побочный эффект уменьшается при снижении дозы. Описаны случаи, когда тремор
устранялся
?
-адреноблокаторами, например пропранололом (так же как при терапии литием; см. главу
6). Однако
?
-адреноблокаторы сами по себе могут вызывать побочные эффекты ЦНС, включая
депрессию. При использовании высоких доз вальпроевой кислоты может развиться атаксия. Редкие
побочные эффекты — «порхающий» тремор, ступор, кома и поведенческий автоматизм.
Гематологическая токсичность
Вальпроевая кислота может вызвать тромбоцитопению или нарушение агрегации тромбоцитов,
однако лишь изредка приводит к повышению кровоточивости. Этот эффект обычно наблюдается при
приеме высоких доз препарата. Больным, принимающим вальпроевую кислоту, перед любым
хирургическим вмешательством необходимо определять число тромбоцитов и время свертывания
крови.
Другие идиосинкразические побочные эффекты
В течение первых 6 месяцев терапии может возникнуть геморрагический панкреатит. Этот
побочный эффект возникает крайне редко, но может привести к летальному исходу. Другой редкий
идиосинкразический побочный эффект — агранулоцитоз. Описаны
также случаи высыпаний, включая
экссудативную эритему. Есть опасение, что у женщин, принимающих вальпроевую кислоту, чаще
возникает поликистоз яичников. Пока неясно, является ли применение вальпроевой кислоты причиной
этого заболевания или только сопутствует другим факторам, таким как ожирение или эпилепсия.
Требуется дальнейшее исследование этого явления.
Токсические эффекты, обусловленные передозировкой
Чрезмерное повышение концентрации вальпроата в плазме крови может возникать в результате
лекарственных взаимодействий или преднамеренной передозировки препарата. При передозировке
появляются характерные неврологические симптомы. Для лечения отравлений вальпроевой кислотой
применяют гемодиализ. Случаи смертельного отравления возникают редко.
Лекарственные взаимодействия
Вальпроевая кислота может участвовать в фармакодинамических взаимодействиях с другими
психотропными препаратами, включая карбамазепин, литий и нейролептики. Эти взаимодействия
проявляются совместным токсическим воздействием на центральную нервную систему. При
комбинированном использовании психотропных препаратов всегда необходимо следить за возможным
ухудшением психического состояния.
Вальпроевая кислота вступает также в фармакокинетические взаимодействия со многими
препаратами. Она ингибирует окисление препаратов в печени, повышая тем самым концентрацию
циклических антидепрессантов, а также СИОЗС, фенитоина, фенобарбитала и других препаратов.
Вальпроевая кислота может также повышать концентрацию других лекарственных соединений,
связанных с белками плазмы, и, наоборот, другие препараты, например аспирин, могут вытеснять
вальпроевую кислоту из белковых комплексов и ускорять ее токсическое действие. Следовательно, если
необходимо назначить другие лекарственные вещества, связывающиеся с белками плазмы, например
варфарин, в начале комбинированной терапии следует вести внимательное наблюдение за больным.
Концентрация вальпроевой кислоты в крови может понижаться при использовании
карбамазепина и других лекарственных
веществ, индуцирующих микросомальные ферменты печени.
