в дозах, эквивалентных дозе галоперидола 8-10 мг/сутки. Более высокие дозы повышают риск развития
побочных явлений без значительного возрастания терапевтического эффекта. После исчезновения
маниакальных симптомов прием нейролептиков следует постепенно прекратить и оставить
монотерапию карбамазепином. При резистентности к литию и карбамазепину некоторые больные
реагируют на комбинацию этих препаратов, принимаемых в полных терапевтических дозах. Наиболее
убедительные доказательства такой комбинации получены при продолжительных исследованиях,
проведенных по принципу «включен-выключен-включен». Однако в этих открытых исследованиях
принимало участие небольшое число больных. Опубликованы также сообщения об успешном
применении у некоторых больных с резистентными маниакальными состояниями комбинации
карбамазепина и вальпроевой кислоты.
Профилактика биполярного расстройства
Опубликовано несколько исследований, в которых показано, что карбамазепин может быть
эффективен при профилактике рецидивов биполярного расстройства. Вместе с тем число исследований,
контролируемых плацебо и проведенных двойным слепым методом, недостаточно. Анализируя данные
опубликованных исследований и клинической практики, можно заключить, что применение
карбамазепина при длительной профилактике биполярного расстройства изучено хуже, чем его
применение при маниакальных приступах. Например, в результате одного открытого исследования,
проведенного у больных, резистентных к литию, было показано, что карбамазепин эффективен при
профилактике биполярного расстройства в среднем в течение 20,2 месяцев: в одних случаях в виде
монотерапии; в других в комбинации с литием (Stuppaeck et al., 1990). Ретроспективное исследование у
больных, резистентных к литию, обнаружило, что карбамазепин становится относительно
неэффективным после 3-4 лет применения (Frankenburg et al., 1988). Интерпретировать столь различные
результаты трудно из-за серьезных методологических проблем, возникающих в каждой работе.
Очевидно, что необходимы дополнительные исследования, однако в настоящее время считается, что
назначать карбамазепин для длительной профилактики (отдельно или в сочетании с литием)
целесообразно только тем больным, которые принимали этот препарат при лечении маниакальной
фазы. Эффективность карбамазепина или любого другого профилактического средства можно оценить
только по прошествии достаточно долгого периода времени. Для этого необходимо сравнить частоту
повторения приступов до применения карбамазепина и во время его применения. Этот показатель будет
изменяться в зависимости от исходной частоты приступов у больного. Доза препарата для
профилактики четко не установлена. Целесообразно использовать ту же дозировку, которая
применялась при лечении маниакального эпизода. Уменьшать дозу следует только в случае
возникновения побочных эффектов. Есть основания полагать, что карбамазепин более эффективен для
профилактики маниакальных рецидивов по сравнению с депрессивными.
Биполярное расстройство с быстрой цикличностью
Литий менее эффективен при лечении биполярного расстройства с быстрой цикличностью
(более трех эпизодов в год), чем при лечении типичного биполярного расстройства. Несмотря на
отсутствие четких доказательств эффективности карбамазепина при длительной профилактике
биполярного расстройства, есть основания считать, что при быстрой цикличности карбамазепин более
эффективен, чем литий. Post et al. (1983) исследовали течение заболевания у семи резистентных к литию
больных с быстрой цикличностью до и после применения карбамазепина. Больные принимали
карбамазепин в течение 1,7 года. При этом общее количество рецидивов (маниакальных и
депрессивных) снизилось с 16,4 до 5,6 в год. Важно отметить, что, хотя карбамазепин улучшает течение
заболевания с быстрой цикличностью, он не подавляет все аффективные рецидивы. Чтобы оценить
эффективность карбамазепина при лечении этой формы биполярного расстройства может
потребоваться от 6 месяцев до года.
Депрессивные состояния
За исключением нескольких сообщений, нет данных об антидепрессивной активности
карбамазепина. Так же как литий и вальпроаты, он может предотвращать развитие маниакальных
приступов у больных, принимающих антидепрессанты.
|