Механизм действия ламотриджина при биполярном расстройстве неизвестен. На клеточном уровне
ламотриджин ингибирует высвобождение возбуждающей аминокислоты глутамата, уменьшая тем
самым возбуждение ЦНС, а in vitro он ингибирует также натриевые каналы с низким потенциалом
активации.
Способ применения
Терапию начинают с малых доз, 25 мг/сутки. Суточную дозу повышают на 25 мг раз в 1-2 недели
для уменьшения побочных эффектов. Обычно используют двухразовый режим приема. Хотя в
некоторых случаях суточная доза может достигать 500 мг, обычно ламотриджин назначают по 100-200
мг/сутки. При сочетании с карбамазепином используют более высокие дозы, поскольку карбамазепин
индуцирует ферменты, которые метаболизируют ламотриджин. При сочетании с вальпроевой кислотой,
которая ингибирует метаболизм ламотриджина, дозу понижают. Сам ламотриджин на печеночные
ферменты P450 не влияет.
Побочные эффекты
Обычно побочные эффекты незначительны, однако у 10% больных может появиться сыпь.
Сообщалось о синдроме Стивенса-Джонсона, который обычно протекает в легкой форме, однако может
привести и к летальному исходу. Оказывается, что сыпь по крайней мере частично зависит от
начальной дозы и скорости ее увеличения. Поэтому рекомендуется увеличивать дозу постепенно («no
rush, no rash»), особенно при использовании в комбинации с вальпроевой кислотой, которая ингибирует
метаболизм ламотриджина. Риск тяжелых или смертельных высыпаний выше в детском возрасте,
поэтому препарат противопоказан больным младше 16 лет. Другие побочные эффекты ламотриджина
включают в себя головную боль, симптомы поражения ЦНС (диплопию, атаксию, неясное зрение), а
также тошноту и рвоту. Как показали испытания, проведенные у молодых здоровых добровольцев,
применение ламотриджина в течение 4 недель не ухудшает когнитивные функции. Безопасность
применения ламотриджина и других новых противосудорожных препаратов при беременности еще не
изучена.
Габапентин
[Препарат не зарегистрирован в России. Прим. ред.]
Габапентин (нейронтин) противоэпилептический препарат, применяемый в качестве
дополнительного средства при лечении парциальных припадков. Габапентин обладает структурным
сходством с ГАМК, однако не связывается с рецепторами ГАМК. Предполагается, что он обладает
ГАМК-ергической активностью, повышая концентрацию ГАМК в головном мозге, а также влияет на
другие нейромедиаторные процессы. Есть некоторые основания полагать, что габапентин может быть
эффективным при лечении маниакальных состояний и при профилактике рецидивов биполярного
расстройства, включая биполярное расстройство с быстрой цикличностью. Сообщалось также об
эффективности габапентина при лечении тревожных расстройств, включая паническое расстройство и
социофобию. Несмотря на то что было описано большое число наблюдений, контролируемых
исследований не проводилось.
Способ применения
Обычно в начале терапии габапентин принимают по 300 мг на ночь, а затем постепенно
увеличивают суточную дозу до 900-2400 мг. Период полувыведения габапентина составляет
всего 5
часов. Учитывая короткий период полувыведения и ухудшение всасывания при приеме больших доз,
рекомендуется принимать препарат несколько раз в сутки. В отличие от других противосудорожных
препаратов, габапентин выделяется почками в неизмененном виде. Поэтому при заболеваниях почек
дозу необходимо снижать. Габапентин не изменяет фармакокинетику лития, принимаемого один раз в
сутки.
Побочные эффекты
|