 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
отдельных больных в 10-20 раз.
Пролонгированные формы препаратов
Существуют пролонгированные формы типичных антипсихотических препаратов, в которых
действующее вещество связано с липидами эфирными цепями. Препарат вводят внутримышечно в
масляном растворе, который замедляет его всасывание. Единственные в настоящее время разрешенные
к применению в Соединенных Штатах депонированные препараты — деканоат флуфеназина (модитен-
депо) и деканоат галоперидола.
[В России зарегистрированы также пролонгированные формы
флупентиксола (флуанксол-депо) и зуклопентиксола (клопиксол-депо). Широко применявшийся ранее
пипотиазин пальмитат (пипортил L4) в настоящее время в Россию не поставляется. —
Прим. ред.]
Флуфеназина деканоат имеет период полувыведения от 7 до 10 дней, что позволяет осуществлять его
введение приблизительно каждые 2 недели. Галоперидола деканоат обладает более длительным
периодом полувыведения, что определяет интервалы между введением от 3 до 6 недель, в зависимости
от скорости всасывания у конкретного больного. В
настоящее время разрабатываются
пролонгированные формы других препаратов (например,
оланзапина
и рисперидона
[Рисперидон
Конста (Рисполепт Конста) недавно был зарегистрирован в России и является первым
пролонгированным атипичным антипсихотиком. В отличие от других депонированных нейролептиков
замедленное высвобождение препарата основано на совершенно новой технологии постепенной
биодеградации специальных полимерных микросфер, которые, разрушаясь в организме без остатка,
способны равномерно высвобождать рисперидон в течение нескольких недель.— Прим. ред.]).
Уровень в плазме крови
Учитывая значительный индивидуальный разброс концентраций антипсихотического препарата
в плазме крови при приеме внутрь и частое несоблюдение больными с психическими расстройствами
режима терапии, полезно иметь объективные показатели уровня препаратов в крови для оптимизации
клинического эффекта. Существовала надежда на определение терапевтического окна содержания
препарата в плазме крови для некоторых антипсихотиков. Однако измерение уровня антипсихотика в
плазме крови различными хроматографическими и спектроскопическими методами не обнаружило
корреляционной связи с клинической эффективностью. Данная проблема, по крайней мере частично,
связана с наличием активных метаболитов. У некоторых антипсихотиков обнаруживают несколько
активных метаболитов (например, у тиоридазина), так что определение уровня данного препарата в
плазме крови для выявления связи с клиническим эффектом лишено практического смысла. Таким
образом, клиническое наблюдение и регистрация отдельных симптомов с помощью современных
психометрических шкал
[Среди наиболее проверенных шкал для этих целей можно рекомендовать
BPRS, SANS, SAPS и особенно популярную в последние годы PANSS (см. Мосолов С.Н. Шкалы
психометрической оценки симптоматики шизофрении и концепция позитивных и негативных
расстройств. М., 2001). — Прим. ред.] остаются основными методами оценки эффективности препарата.
Механизм действия
Терапевтический механизм действия антипсихотических препаратов понятен только частично.
Классические нейролептики (подобные галоперидолу) и атипичные антипсихотики (рисперидон
и
зипразидон) являются мощными антагонистами D2-дофаминовых рецепторов, а клозапин и кветиапин
обладают слабым аффинитетом к D2-рецепторам. Позитронно-эмиссионная томография показывает
значительно более низкие уровни блокады D2-рецепторов у этих препаратов в клинически эффективных
дозах по сравнению с типичными нейролептиками. Общим свойством атипичных антипсихотических
средств является способность блокировать серотониновые 5-HT
2А
рецепторы. Оланзапин, рисперидон и
зипразидон обладают выраженным сродством к данному типу рецепторов. У кветиапина сродство к 5-
HT
2А
рецепторам выражено слабее (см. табл. 2.1). Атипичные антипсихотики взаимодействуют также и
с другими подтипами серотониновых рецепторов, но при этом отсутствует единая модель для всех
препаратов. Все атипичные антипсихотики, кроме кветиапина, обладают высоким аффинитетом к 5-
HT
2С
рецепторам и все, кроме рисперидона, имеют высокое сродство к 5-HT
6
рецепторам. Рисперидон
особенно сильно связывается с 5-HT
7
рецепторами. Все атипичные антипсихотические препараты
