 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
Прим. ред.] выпускаются в форме, пригодной как для сублингвального, так и для перорального
применения. Оказывается, что скорости достижения максимальной концентрации при сублингвальном
и пероральном применении различаются незначительно. Однако сублингвальное применение может
быть удобнее в том случае, если больной не может глотать таблетки или принимает препарат на полный
желудок, что замедляет всасывание. Кроме того, при ожидании быстрого облегчения симптоматики
возрастает эффект плацебо. При сублингвальном применении таблетку следует положить под язык и
дать ей раствориться. Сухость во рту может затруднять растворение таблетки. В зависимости от
комбинации веществ, генерические формы могут не всасываться сублингвально.
Внутримышечное введение. Всасывание бензодиазепинов после внутримышечной инъекции
различается в зависимости от препарата и места введения. В мышцах с хорошим кровоснабжением
всасывание происходит быстрее. В частности, считается, что лоразепам, мидазолам и, возможно,
диазепам хорошо всасываются в дельтовидной мышце, что делает это место предпочтительнее для
внутримышечного введения, чем широкая латеральная мышца или большая ягодичная мышца.
Хлордиазепоксид плохо всасывается при внутримышечном введении, вне зависимости от места
инъекции.
Внутривенное введение. Бензодиазепины часто используются внутривенно для достижения
седации перед операцией или для лечения эпилептических припадков. В психиатрической практике
внутривенное введение бензодиазепинов применяется только в экстренных случаях. Внутривенное
введение диазепама, лоразепама или мидазолама может быть полезным для лечения нейролептической
дистонии гортани в случае неэффективности антихолинергических препаратов (см. главу 2), а также для
быстрого достижения седации у больных с выраженным психомоторным возбуждением или при
делирии. Среди трех вышеперечисленных препаратов лоразепам действует дольше после однократного
внутримышечного введения, так как он медленнее распределяется в жировой ткани, чем диазепам.
Распределение в жировой ткани является критическим параметром продолжительности действия
препаратов после однократной инъекции (см. раздел о продолжительности действия). Мидазолам
характеризуется очень коротким периодом полувыведения.
Бензодиазепины внутривенно следует вводить медленно (в течение одной или двух минут). При
слишком быстром введении резко повышается уровень бензодиазепина в плазме крови, что может
привести к остановке дыхания (рис. 5.1). Применять бензодиазепины внутривенно могут только
опытные медработники, имеющие специальное оборудование для лечения возможной остановки
дыхания.
Продолжительность действия
Период полувыведения бензодиазепиновых препаратов не отражает продолжительности
клинического эффекта. Клиническая эффективность зависит от присутствия в крови по крайней мере
минимально эффективной концентрации препарата, которая соответствует концентрации в хорошо
кровоснабжаемых тканях, например в мозге. После однократного приема концентрация препарата
может снижаться до неэффективной либо: а) за счет распределения в периферических тканях, например
в жировой ткани (эта фаза, обозначаемая как фаза ?, характеризуется периодом полураспределения); б)
посредством метаболической инактивации или выведения препарата из организма (обозначается как
фаза ? и характеризуется периодом полувыведения).
Объем распределения представляет собой пространство, занимаемое тканями, в которых может
находиться лекарственное соединение. Он определяется растворимостью препарата в жирах и его
способностью связываться с клетками тканей. При многократном введении препарата происходит
насыщение тканей, и время полувыведения становится более важным параметром, описывающим
поведение препарата. Бензодиазепины различаются по времени полураспределения и полувыведения,
что объясняет разнообразие их клинических эффектов.
Фармакокинетические особенности имеют важное клиническое значение и учитываются при
использовании бензодиазепинов (табл. 5.3). При разовом введении бензодиазепинов (например, в
экстренных ситуациях) критическими параметрами являются скорости всасывания и распределения (так
как ослабление эффекта бензодиазепинов в большей степени связано с перераспределением в тканях,
чем с выведением из организма). При многократном применении, когда произошло насыщение тканей,
основное значение приобретает период полувыведения, который определяет устойчивую концентрацию
препарата в крови.
