 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
80-90% дисульфирама всасывается после приема внутрь. Несмотря на короткий период
полувыведения (обусловленный быстрым метаболизмом в печени), дисульфирам действует долго,
благодаря тому, что необратимо ингибирует некоторые ферменты. Наиболее важный из этих ферментов
— альдегиддегидрогеназа. Этот фермент печени принимает участие в метаболизме этанола. В норме
этанол метаболизируется до ацетальдегида, который быстро окисляется альдегиддегидрогеназой и не
накапливается в организме. Однако при ингибировании этого фермента дисульфирамом концентрация
ацетальдегида возрастает в 5-10 раз. Большинство побочных эффектов после приема дисульфирама
связано с накоплением ацетальдегида в организме.
Помимо альдегиддегидрогеназы дисульфирам ингибирует микросомальные ферменты печени,
нарушая тем самым метаболизм таких лекарственных препаратов, как фенитоин, изониазид, варфарин,
рифампицин, барбитураты и бензодиазепины длительного действия (например, диазепам,
хлордиазепоксид).
Дисульфирам ингибирует также
?
-дофамингидроксилазу. В результате значительно снижается
концентрация норадреналина и адреналина в симпатической нервной системе. Этим частично
объясняется выраженный гипотензивный эффект при развитии дисульфирам-алкогольной реакции.
Дисульфирам-алкогольная реакция
Через 5-10 минут после употребления алкоголя у больных, принимающих дисульфирам,
появляется чувство жара, затем гиперемия лица и тела, вызванные расширением сосудов. Все это
сопровождается пульсирующей головной болью, потливостью, сухостью во рту, тошнотой, рвотой,
головокружением и слабостью. В более тяжелых случаях возможны боли в груди, одышка, выраженная
гипотензия и спутанность сознания. Зарегистрированы случаи смерти в результате приема более 500 мг
(иногда меньше) дисульфирама. После исчезновения симптомов больные как правило чувствуют
истощение и засыпают, после чего полностью приходят в себя. Дисульфирам-алкогольная реакция
длится от получаса до 2 часов. Продолжительность и выраженность симптомов зависит как от дозы
дисульфирама, так и от количества потребленного алкоголя. Пороговый уровень алкоголя, достаточного
для наступления реакции, эквивалентен приблизительно 7 мл 100% этилового спирта. После приема
дисульфирама повышенная чувствительность к этанолу сохраняется в течение 6-14 дней, в течение
которых синтезируется достаточное количество новых молекул альдегиддегидрогеназы.
Симптомы могут купироваться дифенилгидрамином (димедрол), 50 мг внутривенно или
внутримышечно. В тяжелых случаях может потребоваться экстренная медицинская помощь, чаще всего
внутривенное вливание жидкости при гипотензии и дегидратации. При шоке применяются
сосудосуживающие препараты. Возможно развитие аритмии. Респираторный дистресс-синдром чаще
всего купируется подачей кислорода.
Применение
Терапию дисульфирамом назначают только при условии, что больной хочет полностью
отказаться от употребления алкоголя, согласен принимать препарат и в состоянии это сделать. Препарат
не рекомендуется назначать больным с импульсивностью, психозами и суицидальными мыслями.
Кроме того, не должно быть медицинских противопоказаний к применению препарата.
Противопоказаниями являются: беременность, умеренная или тяжелая дисфункция печени, почечная
недостаточность, периферические невропатии и сердечно-сосудистые заболевания.
Больные должны осознавать опасность употребления алкоголя в период лечения. Необходимо
избегать использования алкоголя в любых формах, включая соусы, сиропы от кашля и даже местные
средства, например лосьоны после бритья.
Четкие доказательства того, что дисульфирам, как и любой другой сенсибилизирующий
препарат, эффективен при длительном применении (месяцы, годы), отсутствуют. Некоторые больные
могут его использовать как дополнение к психосоциальным реабилитационным программам.
Перед началом применения дисульфирама необходимо провести детоксикацию. Обычно
препарат принимают по 250 мг/сутки по утрам, когда легче воздерживаться от употребления алкоголя.
Если препарат вызывает сонливость, лучше принимать его на ночь. Наиболее безопасная и эффективная
доза препарата не установлена. Дозы, превышающие 250 мг, вызывают тяжелые побочные эффекты.
Назначение таких доз нецелесообразно. Дозы могут уменьшаться до 100 мг, если побочные эффекты не
