 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
селективность блокады ацетилхолинэстеразы в мозге (по сравнению с желудочно-кишечным трактом
(ЖКТ)) позволили донепезилу заместить такрин в качестве препарата первого выбора при лечении
болезни Альцгеймера.
Поскольку существует гипотеза холинергических нарушений при биполярном расстройстве,
проводятся экспериментальные исследования донепезила при лечении данного заболевания.
Такрин
[В России препарат не зарегистрирован. — Прим. ред.]
Такрин является производным акридинамина и применяется для лечения когнитивных
нарушений при болезни Альцгеймера. Он действует как неконкурентный, обратимый ингибитор
ацетилхолинэстеразы.
В отличие от большинства ингибиторов ацетилхолинэстеразы такрин хорошо растворяется в
липидах и достигает высоких концентраций в мозговой ткани. Так как всасывание такрина начинается
уже в полости рта, концентрация препарата в плазме крови может сильно варьировать, достигая
максимального уровня приблизительно через 2 часа после приема. Метаболизируется препарат в
основном в печени. Период полувыведения увеличивается с возрастом и при заболеваниях печени. Он
составляет 2 часа у здоровых добровольцев и 3,5 часа — у пожилых.
По данным двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, такрин помогает
некоторым больным с легкими или умеренно выраженными симптомами болезни Альцгеймера.
Наибольшая эффективность достигается при использовании препарата в дозах 160 мг/сут, однако не все
больные переносят столь высокие дозы. Даже в случае хорошей переносимости обычно удается
добиться лишь некоторого замедления прогрессирования болезни в виде частичного сохранения
когнитивных функций и повседневных навыков. Клинически значимого улучшения функционирования
больных не выявлено.
Как правило, такрин начинают принимать по 10 мг 4 раза в сутки. При хорошей переносимости
дозу постепенно повышают. Максимальная дозировка составляет 40 мг 4 раза в сутки. Поскольку
препарат оказывает токсическое действие на печень, следует время от времени проверять активность
трансаминаз (производители рекомендуют еженедельно).
Приблизительно в 50% случаев такрин повышает уровень активности печеночных трансаминаз,
который, как правило, восстанавливается в течение 6 недель после отмены препарата. У 25% больных
наблюдаются выраженные отклонения от нормы (активность фермента в три и более раза превышает
норму). По данным биопсии, у некоторых больных, принимающих такрин в дозе 100-200 мг/сут,
обнаруживается гепатит, симптомы которого исчезают после отмены препарата. Другие побочные
симптомы включают в себя тошноту, рвоту, диарею, головную боль и атаксию.
Такрин может вступать во взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются
цитохромами P450. Имеются данные о повышении концентрации теофиллина.
Литература
Психостимуляторы
Обзор
Chiarello RJ, Cole JO. The use of psychostimulants in general psychiatry. Arch Gen Psychiatry 1987;
44:286.
Терапевтические показания
Forrest WH Jr, Brown BW Jr, Brown CR, et al. Dextroamphetamine with morphine for the treatment of
postoperative pain. N Engl J Med 1977; 296:712.
Katon W, Raskind M. Treatment of depression in the medically ill elderly with methylphenidate. Am J
Psychiatry 1980; 137:963.
Kaufmann MW, Marray GB, Cassem NH. Use of psychostimulants in medically ill depressed patients.
