 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
с подобными показаниями, основными потребителями пароксетина являются пациенты с тревожно-
депрессивными расстройствами, хотя в клинических исследованиях этого контингента больных не было
выявлено различий по эффективности между отдельными СИОЗС. При лечении наиболее тяжелых
случаев меланхолической депрессии относительная эффективность пароксетина, как и других СИОЗС,
по сравнению с ТЦА остается под вопросом (например, в одном исследовании была показана большая
эффективность кломипрамина). Эта находка скорее отражает эффективность кломипрамина у данной
категории больных, чем относится ко всей группе ТЦА. Спектр применения пароксетина схож с
таковым у прочих СИОЗС, и он высокоэффективен в высоких дозах у пациентов с ОКР и социальной
фобией.
Отсутствие у пароксетина активных метаболитов позволяет уменьшить риск побочных эффектов
при лекарственном взаимодействии.
Лечение пароксетином начинают с 20 мг, доза принимается утром в один прием; у пожилых
пациентов, а также у лиц с тяжелыми нарушениями функции печени и почек начальная доза должна
составлять 10 мг в сутки. У пациентов без терапевтического эффекта в течение 4 недель доза может
быть увеличена до 50 мг в сутки или до 40 мг в сутки у пожилых. При паническом расстройстве
эффективны дозы до 60 мг в сутки.
Профиль побочных явлений пароксетина схож с другими СИОЗС. У некоторых больных
несколько более выражен седативный эффект. Тревога и нарушения сна отмечаются редко. Пароксетин
более склонен вызывать запоры, чем другие СИОЗС, предположительно вследствие своего вторичного
антихолинергического действия. Прочие побочные эффекты схожи с таковыми у других СИОЗС и
включают бессонницу или сонливость, тошноту, астению, тремор, а также задержку эякуляции или
аноргазмию, возможны как уменьшение, так и увеличение веса. Как и у прочих СИОЗС с относительно
более коротким периодом полувыведения, при резком прекращении приема препарата может возникать
синдром отмены. Возможно, это связано с нелинейной кинетикой (пароксетин является субстратом и
ингибитором цитохрома P450 2D6; в связи с этим в очень высоких дозах — свыше 60 мг — он
подавляет свой собственный метаболизм). Поэтому прекращение длительного лечения следует
производить постепенно, медленно уменьшая дозу. Пароксетин, как и другие СИОЗС, способен
потенцировать действие антикоагулянтов, таких как варфарин, что предполагает необходимость
пристального контроля за состоянием этих пациентов. Пароксетин не следует назначать одновременно с
ИМАО; при переходе с пароксетина на ИМАО следует выдержать паузу в 14 дней.
Циталопрам
Циталопрам был представлен на американский рынок в конце 1998 года, хотя к тому времени он
уже широко применялся по всему миру. Как наиболее селективный из СИОЗС (отсутствие значимых
фармакодинамических воздействий, кроме ингибиции переносчика серотонина), он имеет наиболее
благоприятный спектр побочных эффектов среди всех СИОЗС. При приеме циталопрама редко
отмечаются тревога и бессонница; наиболее частым побочным эффектом является тошнота, но как и
при применении других СИОЗС, в течение нескольких дней она проходит. Показания к назначению
циталопрама такие же как и для остальных СИОЗС, включая паническое расстройство и ОКР. Риск
возникновения лекарственных взаимодействий при приеме циталопрама самый низкий среди всех
СИОЗС, вследствие его минимального воздействия на систему цитохрома P450. Циталопрам имеет
средний период полувыведения (свыше 30 часов), что в совокупности с линейной кинетикой позволяет
в большинстве случаев избежать осложнений при отмене препарата по сравнению с медикаментами,
имеющими более короткий период полувыведения. В отношении частоты развития сексуальной
дисфункции циталопрам не отличается от других СИОЗС.
Используемые дозы циталопрама колеблются в диапазоне от 20 до 60 мг, причем наивысшие
дозы применяются при лечении ОКР. Прием циталопрама начинают обычно с однократной дозы в 20
мг, однако в случае появления тошноты доза может быть снижена до 10 мг. Адекватной
антидепрессивной дозой для одних пациентов является 20 мг, другим пациентам может потребоваться
40 мг. Пожилые больные с депрессивным расстройством переносят циталопрам хорошо, и суточная
доза циталопрама для данной категории пациентов составляет обычно 20-40 мг.
На признание циталопрама в США первоначально негативно повлияло мнение о его
кардиотоксичности и опасности при передозировке. Мнение о кардиотоксичности циталопрама было
основано на наблюдении за длительным приемом собаками высоких доз препарата. Оказалось, что
собаки имеют особый вид ткани и, следовательно, данный побочный эффект отсутствует у людей.
