 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
ребоксетин имеет некоторые преимущества в плане улучшения мотивации, активности и социальных
взаимодействий, несмотря на сопоставимый антидепрессивный эффект; при этом отсутствует
сексуальная дисфункция.
Ребоксетин является соединением, химически не похожим на другие антидепрессанты. Он
обладает высоким уровнем связывания с протеинами; период полувыведения составляет около 13 часов.
Ребоксетин не оказывает значимого воздействия на систему цитохрома P450. Препарат
метаболизируется изоэнзимом 3А4 цитохрома P450 с образованием двух неактивных метаболитов.
Клинические данные указывают, что по эффективности ребоксетин сравним с СИОЗС и ТЦА, но
отличается от них спектром побочных явлений (учащение сердечного ритма, дизурия, запоры,
потливость и бессонница). У некоторых больных может отмечаться повышение артериального
давления, но это не представляет серьезной проблемы. Дизурия и запоры являются следствием, скорее,
норадренергических, чем антихолинергических эффектов препарата. Обычной дозой ребоксетина
является 4-5 мг два раза в сутки. Более низкие дозы (2-3 мг два раза в сутки) рекомендуются у пожилых
больных, а также у лиц с недостаточностью функции печени или почек. Представляет интерес
возможность применения ребоксетина как селективного норадренергического препарата в комбинации
с селективным серотонинергическим препаратом при лечении терапевтически резистентных случаев
депрессии. Предварительные исследования показали эффективность ребоксетина при паническом
расстройстве, но возможность его применения при других состояниях, таких как нарушение активности
внимания у детей и подростков, в настоящее время еще изучается.
Тразодон
Тразодон является производным триазолопиридина. По химической структуре он не относится
ни к ТЦА, ни к ИМАО и очень слабо ингибирует обратный захват серотонина. Представляется, что он
действует, главным образом, на постсинаптическую мембрану, блокируя 5-HT2-рецепторы. Его
основной метаболит, m-хлорофенилпиперазин, является постсинаптическим агонистом серотонина.
Тразодон является также
?
-блокатором. Вероятно, этим объясняются его побочные явления в виде
седативного эффекта и ортостатической гипотензии.
При приеме внутрь тразодон быстро всасывается, достигая пика своего уровня в плазме через 1-2
часа. Он имеет относительно короткий период полувыведения (3-9 часов) и выводится, главным
образом, с мочой (75%). Метаболит тразодона m-хлорофенилпиперазин имеет сходный
фармакокинетический механизм. Несмотря на короткий период полувыведения, суточную дозу
целесообразно принимать за один раз, так как эффективность тразодона отражает, по видимому,
длительные нейрохимические изменения в мозге.
Диапазон доз составляет 200-600 мг в сутки, однако полной ясности в этом вопросе еще нет.
Терапевтический уровень препарата в крови тоже не установлен. Как правило, лечение пациента
начинается со 100-150 мг в сутки и постепенно дозировка поднимается до 200-300 мг в сутки. Доза
разделяется на несколько приемов или принимается целиком перед сном. Для оптимального эффекта
могут потребоваться дозы в 400-600 мг в сутки. Большинство врачей ставят под сомнение равную
эффективность тразодона с другими антидепрессантами при лечении депрессии и рассматривают его,
главным образом, как дополнительное средство, улучшающее сон. Тразодон в дозировках от 50 до 300
мг эффективен при лечении бессонницы, вызываемой СИОЗС, бупропионом и ИМАО. Больные,
принимающие СИОЗС или ИМАО вместе с тразодоном, изредка жалуются на «туман в голове».
Наиболее частыми побочными эффектами тразодона являются чрезмерная седация и ортостатическая
гипотензия; реже встречаются тошнота и рвота. Выраженность побочных явлений можно уменьшить,
принимая суточную дозу тразодона в несколько приемов или с едой. Тразодон обычно безопасен при
передозировке.
В отличие от ТЦА, тразодон лишен хинидиноподобных свойств, но в редких случаях способен
вызывать сердечную аритмию. Поэтому у пациентов с патологией сердца тразодон следует применять с
осторожностью. Наиболее частым сердечно-сосудистым эффектом является ортостатическая
гипотензия.
На фоне приема тразодона изредка, чаще всего в начале лечения, может возникать приапизм.
Мужчин, принимающих препарат, следует предупредить о том, что при возникновении необычно
длительной эрекции необходимо обратиться к своему врачу или в кабинет неотложной помощи. При
возникновении приапизма прием препарата следует немедленно прекратить.
