 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
(т. е. более низкая концентрация необходима для полунасыщения рецептора). Переиздано с разрешения:
Tamminga С.A. Principles of the pharmacotherapy of schizophrenia.. In: Charney D.S., Nestler E.J., Bunney
B.S., eds. Neurobiology of mental illness. New York: Oxford University Press, 1999: 274.
Химическая структура
Фенотиазины — исторически первый класс антипсихотических средств — по своей химической
структуре представляют собой трициклические молекулы. Все фенотиазины подразделяются на три
основных подтипа: алифатические, пиперидиновые и пиперазиновые производные. Фенотиазины с
алифатическими боковыми цепями (например, хлорпромазин) в основном являются низкопотентными
соединениями (то есть для достижения терапевтического эффекта необходимо использовать более
высокие дозы препарата). Пиперидиновые производные обладают антихолинергическими свойствами
и в меньшей степени способны вызывать развитие экстрапирамидных расстройств (например,
тиоридазин, мезоридазин). Пиперазиновые фенотиазины (например, перфеназин, трифлюоперазин,
флуфеназин) являются наиболее мощными антипсихотическими соединениями.
Тиоксантены по химической структуре сходны с фенотиазинами. Бутирофеноны представляют
класс чрезвычайно мощных антипсихотических средств. Из них только галоперидол в настоящее время
разрешен для использования в психиатрической практике в Соединенных Штатах. Дроперидол —
бутирофенон короткого действия — разрешен для использования только в анестезиологической
практике.
[В последние годы у дроперидола, разрешенного к применению в России также и для
купирования психомоторного возбуждения у психически больных, была обнаружена способность
удлинять интервал QT, вследствие чего он был снят с производства материнской фирмой
производителем. — Прим. ред.]
Несколько соединений различной химической структуры разрешены для лечения психотических
и других расстройств в Соединенных Штатах. Пимозид (дифенилбутилпиперазин), разрешенный для
лечения синдрома Жиль де ля Туретта, является также и мощным антипсихотическим препаратом с
длительным периодом полураспада (несколько дней). Дибензодиазепины, по химической структуре
сходные с трициклическими антидепрессантами, имеют центральное кольцо из семи звеньев с
замещенным пиперазиновым производным. Этот класс антипсихотических средств представлен
типичным антипсихотиком локсапином [Локсапин не разрешен к применению в России. — Прим. ред.],
а также атипичным антипсихотиком клозапином.
Рисперидон является производным бензисоксазола и обладает высоким аффинитетом к D2-
дофаминовым рецепторам и 5-HT2 серотониновым рецепторам. Оланзапин — производное
тиенобензодиазепина имеет большее сродство к серотониновым 5-HT2 рецепторам, чем к дофаминовым
рецепторам. По своему профилю связывания с рецепторами мозга оланзапин наиболее сходен с
клозапином. Кветиапин является производным дибензоидазепина с низким аффинитетом к
серотониновым рецепторам, но еще более низким аффинитетом в отношении дофаминовых рецепторов.
Кроме того, у кветиапина отмечается сродство еще к целому ряду других рецепторов.
Фармакология
Мощность препарата и его клиническая эффективность
Различение понятий мощности (потенции) и эффективности полезно для понимания
фармакологии антипсихотических препаратов. Эффективность относится к терапевтическому
результату, который может быть достигнут препаратом. В то время как понятие мощности описывает
количество препарата (дозу), необходимое для достижения терапевтического эффекта. Все типичные
антипсихотические средства эквивалентны по эффективности при оптимальной дозировке препаратов,
которая отличается для каждого из них (табл. 2.2). Препараты низкопотентные (которые, следовательно,
нужно принимать в более высоких дозах) чаще вызывают седацию, антихолинергические побочные
эффекты и гипотензивный эффект, чем препараты с высокой мощностью. Высокопотентные препараты,
которым для достижения антипсихотического эффекта требуется применение в более низких дозах,
чаще вызывают экстрапирамидные расстройства.
