 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
того, он альфа-адреноблокатор и холиноблокатор.
Антипсихотическое действие нейролептиков обычно связано с их дофаминблокирующей
активностью в мезолимбической системе. С мезокортикальной системой связывают действие
атипичных нейролептиков. Но многие рецепторы и их подтипы выполняют функцию отрицательной
обратной связи. Они контролируют уровень концентрации нейромедиаторов и по механизму обратной
связи, воздействуют на синтез и секрецию дофамина. С блокадой преимущественно D1 рецепторов
связывают развитие толерантности при терапии флупентиксолом, флуфеназином, хлорпротиксеном,
тиоридазином, оланзепином на уровне пресинаптических рецепторов. В результате чего повышается
уровень дофамина в синаптической щели, так как блокированы пресинаптические рецепторы, но
блокируются и постсинаптические рецепторы, в результате чего повышенная концентрация дофамина в
щели не ингибирует по типу обратной связи дальнейший синтез и выброс дофамина. В результате
повышается устойчиво концентрация дофамина и развивается толерантность к нейролептикам, которые
обладают высоким сродством для связывания D1 рецепторов. Длительная, чрезмерная блокада (более
75%) нигростриальных рецепторов лежит в основе формирования феномена их гиперчувствительности,
ответственного за развитие поздних дискинезий и психозов «сверхчувствительности».
Поздняя (тардивная) дискинезия представляет собой насильственные движения, связываемые
с длительной (не менее 2 лет) терапией нейролептиками.
К ее проявлениям относят:
1. Комплекс насильственных движений челюстно-лицевой мускулатурой, по типу хоботкового
рефлекса движения губами, чмокания и сосания.
2. Хореоатетоидные движения языка.
3. Жевательные движения челюстей.
4. Хореоподобные и атетоидные движения конечностей и головы.
Повышение дофаминергической активности ведет к стимулированию параноидной
симптоматики, галлюцинаций и других психотических проявлений.
Другие системы (нейротрансмиттерные, нейропептидные, нейрогормональные) могут выполнять
основную или опосредованную роль в механизме формирования психоза.
Имеют важное значение серотонин, норадреналин, ГАМК, глутамат, нейропептиды.
Типичные нейролептические средства эффективны в первую очередь по отношению к
продуктивной симптоматике. Новые препараты могут подавлять мезокортикальные дофаминовые
нейроны, которые в свою очередь повышают функции лобной коры головного мозга, что, возможно,
объясняет способность рисперидона и клозапина влиять на негативную симптоматику. Это также
соответствует гипотезе о том, что дорсо-латеральные префронтальные отделы коры головного мозга в
основном ответственны за формирование негативных признаков, тогда как передне-цингулярная и
лимбическая система — более классических «позитивных» симптомов.
Химическая структура препарата в известной степени определяет его биохимические
(нейромедиаторные), фармакокинетические и клинические свойства.
Классификация нейролептиков
1. Фенотиазины:
а) алифатические (алимезин, левомепромазин, промазин, хлорпромазин, аминазин,
хлорпротиксен, прометазин, циамемазин и др.) — седативный эффект и мягкие экстрапирамидные
расстройства;
б) пиперединовые (пипотиазин, тиоридазин, карпипрамин);
в) пиперазиновые (зуклопентиксол/клопиксол, клозапин, клотиапин, локсапин, метофеназин,
оланзапин, перфеназин, кветиаприн, тиопроперазин, трифлуоперазин, флюпентиксол, флуфеназин).
2. Бутирофеноны и пиперазиновые производные (бенперидол, галоперидол, дроперидол,
пенфлуридол, пимозид, трифлуоперидол, флушпирилен, флуанизон).
3. Бензамиды (амисульпирид, метоклопрамид, сульпирид, тиаприд, сультоприд).
4. Производные пиримидина и имидазолидинона (рисперидон, сертиндол, зипразидон).
5. Производные индола (карбидин, молиндон).
