 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
Оксазепам и темазепам не образуют длительно действующих метаболитов и по большей части
экскретируются в виде глюкуронидов. Они имеют относительно короткий Т
1/2
— от 5 до 20 ч, что и
определяет продолжительность их седативного действия. Аналогичным образом, без образования
длительно действующих метаболитов, происходит биотрансформация лоразепама, триазолама,
альпразолама, мидазолама и некоторых других препаратов.
Возраст оказывает влияние на некоторые фармакокинетические характеристики
бензодиазепинов. У пожилых людей T
1/2
хлордиазепоксида и диазепама на 60 % длиннее, чем у
молодых. Это проявляется в повышении частоты и выраженности токсических эффектов. Однако
общий клиренс этих препаратов у пожилых не меняется, так как удлинение T
1/2
уравновешивается
повышением объема распределения, наблюдаемым в этом возрасте. Элиминация оксазепама с
возрастом не меняется.
При циррозе печени снижается клиренс бензодиазепинов, имеющих выраженный печеночный
метаболизм (хлордиазепоксид, диазепам), а клиренс препаратов, не подвергающихся значительным
изменениям в печени, не меняется (оксазепам, лоразепам). Последние препараты более безопасны для
больных циррозом печени.
Сами бензодиазепины не оказывают практически значимого влияния на синтез печеночных
микросомальных ферментов, поэтому их длительный прием не ускоряет метаболизма других
соединений, а также своего собственного.
Спиронолактон (верошпирон) и фенобарбитал способны стимулировать метаболизм
бензодиазепинов. Циметидин и оральные контрацептивы ингибируют метаболизм хлордиазепоксида,
диазепама, хлоразепата, флюразепама, а также уменьшают скорость метаболизма темазепама,
оксазепама, лоразепама и некоторых других препаратов. Этанол, изониазид и фенитоин (дефинин)
слабо ингибируют метаболизм бензодиазепинов. В значительно меньшей степени ингибирующее
влияние перечисленных препаратов выражено у пожилых больных и у больных с хроническими
заболеваниями печени. Известны случаи интоксикации фенитоином при одновременном приеме
диазепама, что, возможно, объясняется снижением скорости печеночного метаболизма, которая
ограничена «пропускной» способностью микросомальных ферментов.
Большинство транквилизаторов экскретируются почками в виде неактивных продуктов
метаболизма (глюкуронидов). Их экскреция в неизмененном виде составляет менее 1 % за очень редким
исключением. Поэтому даже в конечной стадии хронической почечной недостаточности T
1/2
большинства препаратов не увеличивается в основном у больных с поражением печени при снижении
общего клиренса препаратов.
Основные препараты группы транквилизаторов:
Альпразолам (ксанакс, кассадан) обладает выраженными транквилизирующими свойствами при
незначительной седации. Особенностью препарата является его высокая эффективность при
агорафобии, панических расстройствах, известных в общей практике под названием гипоталамических
или диэнцефальных кризов, а также при невротической депрессии. Форма выпуска: таблетки по 0,25 и
0,5 мг. Разовая доза 0,25—0,5 мг, средняя суточная — 1—2 мг.
Амизил. Кроме успокаивающего (транквилизирующего) действия обладает выраженным М-
холинолитическим эффектом, уменьшает секрецию цереброспинальной жидкости, угнетает кашлевой
рефлекс. Препарат применяют при астенических невротических реакциях, при заболеваниях,
сопровождающихся спазмом гладкой мускулатуры (язвенная болезнь, холецистит, спастический колит)
в сочетании с ваготонией, а также для снятия явлений лекарственного паркинсонизма.
Амизил принимают внутрь после еды по 0,0005—0,001 г (0,5— 1 мг) 2—3 раза в день. Побочные
действия обусловлены главным образом холинолитическим (атропиноподобным) действием: сухость во
рту, расширение зрачков и др. При передозировке может наблюдаться моторное возбуждение, судороги,
галлюцинации.
Гидроксизин
(атаракс) относится к небензодиазепиновым седативным средствам с
анксиолитической активностью. Используется для лечения тревожных состояний в дозах от 25 до 100
мг/сут. Не следует применять у больных с острой формой порфирии и с осторожностью — у водителей
транспорта.
Диазепам (седуксен, сибазон, реланиум) — один из наиболее распространенных в клинической
практике транквилизаторов. Оказывает выраженное успокаивающее и миорелаксирующее действие,
сочетающееся с умеренным стимулирующим эффектом. Формы выпуска: таблетки по 0,005 г (5 мг),
ампулы по 2 мл 0,5 % раствора (10 мг).
Клоназепам
(антелепсин, ривотрил) сочетает выраженное анксиолитическое и
