 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
Ускорение выведения препарата при повторном приеме связано с тем, что он вызывает индукцию
цитохромов P450-печеночных ферментов, которые участвуют в его собственном метаболизме.
Вследствие феномена аутоиндукции доза карбамазепина, которая ранее была эффективна, может стать
недостаточной, поскольку в течение нескольких недель терапии концентрация в плазме крови
понижается. Через 3-5 недель приема аутоиндукция обычно стабилизируется. Метаболизм
карбамазепина и снижение его концентрации в плазме крови могут индуцировать и другие соединения,
особенно противосудорожные препараты фенитоин, фенобарбитал и примидон.
Механизм действия
Известно два механизма, которые могут объяснять противоэпилептическое действие
карбамазепина. Открытие потенциал-зависимых натриевых каналов — это основной механизм передачи
импульса в нервных клетках. После активации (открытия) эти каналы временно инактивируются
(закрываются). Карбамазепин связывается с инактивированными натриевыми каналами и блокирует их
последующую активацию. Таким образом, карбамазепин ингибирует повторное развитие потенциала
действия. Карбамазепин действует в основном на натриевые каналы, расположенные в теле нейрона.
Кроме того, карбамазепин блокирует пресинаптические натриевые каналы, подавляя тем самым
деполяризацию пресинаптических окончаний в ответ на потенциал действия, распространяющийся по
аксону. Отсутствие деполяризации в результате блокады натриевых каналов приводит к вторичному
ингибированию потенциал-зависимых кальциевых каналов. В результате этого в пресинаптическом
окончании прекращается вход ионов кальция и выброс нейромедиатора. Помимо лечения эпилепсии,
этот механизм может вызывать множество нейрональных эффектов. Роль этого механизма в развитии
аффективных расстройств неизвестна.
Разработано множество моделей эпилепсии на животных. В экспериментах по киндлингу
(зажиганию) было показано, что карбамазепин является наиболее активным противосудорожным
препаратом, предотвращающим развитие приступов. Нейрофизиологический феномен киндлинга
подразумевает возникновение автономного очага судорожной активности при повторном воздействии
подпороговых электрических импульсов. Эффективность карбамазепина в данной модели привела к
порождению множества гипотез о том, что в развитии биполярного расстройства и других психических
заболеваний могут принимать участие процессы киндлинга. В настоящее время нет убедительных
фактов, подтверждающих роль киндлинга в развитии аффективных расстройств. Однако эта гипотеза
позволила пересмотреть некоторые взгляды на течение психических заболеваний, фокусируя внимание
на том, что у части больных со временем обострения могут становиться более частыми и автономными
(менее связанными с внешними стимулами).
Показания
Маниакальные состояния
Данные опубликованных исследований и клинической практики подтверждают, что
карбамазепин (финлепсин) эффективен при лечении маниакальных эпизодов. Вместе с тем количество
больных, исследованных двойным слепым плацебо-контролируемым методом, остается небольшим.
Кроме того, многие исследования проводились при атипичных маниях. Хотя, по-видимому,
карбамазепин эффективен для лечения маний, пока неясно, сравним ли он по эффективности с литием
или вальпроатами.
В настоящее время эффективную дозу препарата подбирают эмпирически, постепенно
увеличивая дозу и следя за достижением терапевтического эффекта и появлением побочных эффектов.
При выраженной мании средняя эффективная доза составляет приблизительно 1000 мг/сутки (в
диапазоне 200-1800 мг/сутки). После установления терапевтической дозы необходимо внимательно
наблюдать за больным, так как через несколько недель карбамазепин может индуцировать свой
собственный метаболизм и дозу придется увеличить. Терапевтическая концентрация карбамазепина при
лечении биполярного расстройства не определена. Многие врачи руководствуются концентрацией,
установленной для лечения эпилепсии.
При легких маниакальных эпизодах можно использовать монотерапию карбамазепином
(финлепсином). При тяжелых маниях для достижения более быстрого эффекта карбамазепин обычно
назначают вместе с антипсихотическим или бензодиазепиновым препаратом. Нейролептики назначают
