 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
обеспечивая таким образом важную защитную функцию. Известно, что активность фермента МАО
сильно различается у разных людей и увеличивается с возрастом.
Описаны два подтипа МАО (табл. 3.9). Моноаминооксидаза типа А осуществляет
преимущественно метаболизм норадреналина и серотонина. МАО типа В действует в основном на
фенилэтиламин и бензиламин. Хотя в настоящее время открыты селективные ингибиторы МАО, оба
препарата, рекомендованные в США к применению при депрессии, действуют и на МАО типа А, и на
МАО типа В.
Таблица 3.9. Сравнение моноаминооксидаз типа А и В
Тип
Локализация
Преимущественные субстраты
Селективные ингибиторы
А
Центральная нервная система,
симпатические окончания,
печень, кишечник, кожа
Норадреналин, серотонин,
дофамин, тирамин, октопамин,
триптамин
Клоргилин
В
Центральная нервная система,
печень, тромбоциты
Дофамин, тирамин, триптамин,
фенилэтиламин, бензиламин, N-
метилгистамин
Селегилин*
* — Селективность утрачивается при высоких дозировках (?10 мг в сутки).
Химический состав
Фенелзин является дериватом гидразина и необратимым ингибитором МАО, в то время как
транилципромин обратимо ингибирует МАО. Изокарбоксазид, также являющийся гидразиновым
соединением, недавно был снят с производства, но сейчас вновь присутствует на рынке.
Только транилципромин является негидразиновым антидепрессантом-ингибитором МАО. Он
имеет структурные характеристики, сходные с амфетамином, и обладает определенными
стимулирующими свойствами (рис. 3.1). Селективный ИМАО типа В — селегилин одобрен для лечения
болезни Паркинсона. При болезни Паркинсона он используется в качестве дополнительной терапии в
низких дозах (<10 мг в сутки). Учитывая, что в таких дозировках он является селективным ингибитором
МАО типа B, диета с исключением продуктов, содержащих тирамин, не требуется. В высоких дозах
(например, 30 мг в сутки) он может оказывать антидепрессивный эффект, но становится неселективным
ингибитором МАО, поэтому ограничения в диете должны соблюдаться.
Фармакология
После приема внутрь ИМАО хорошо и быстро всасываются. Лекарственные формы для
парентерального введения не выпускаются. Как уже упоминалось, данные препараты ингибируют МАО
в ЦНС, периферической симпатической нервной системе и прочих тканях, не относящихся к нервной
системе, таких как печень и кишечник. Частично они ингибируют также другие ферменты, но этот
эффект не имеет клинического значения. При повторном приеме максимальное подавление МАО
происходит в течение нескольких дней. Антидепрессивный эффект при приеме ИМАО начинает
развиваться в течение 2-4 недель, примерно так же, как и для других антидепрессантов. Так как
фенелзин необратимо ингибирует фермент, после прекращения лечения для восстановления активности
необходимо 2 недели (это время требуется для синтеза фермента de novo).
Хотя транилципромин
связывается с МАО обратимо, ее активность после прекращения лечения может восстанавливаться
столь же медленно.
Метаболизм
Метаболизм ИМАО понятен не до конца. Ведется полемика по вопросу о том, действительно ли
фенелзин полностью разрушается и ацетилируется в печени. Известно, что способность к
ацетилированию у значительного числа людей замедлена (высокий процент лиц азиатского
происхождения и примерно 50% белой и черной рас), но существует мало данных о том, что скорость
ацетилирования является клинически значимой для данного типа препаратов. Антиконвульсанты не
влияют на метаболизм ИМАО.
Уровень в крови
