 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
включая влияние на нейропептидные системы мозга. В последнее время особенно много внимания
уделяется взаимодействию нейролептиков с дофаминовыми структурами мозга.
С угнетением медиаторной активности дофамина связана в значительной мере не только
антипсихотическая активность нейролептиков, но и вызываемый ими основной побочный эффект —
«нейролептический синдром», проявляющийся экстрапирамидными расстройствами, включающими
ранние дискинезии — непроизвольные сокращения мышц, акатизию (неусидчивость), двигательное
беспокойство, паркинсонизм (мышечная скованность, тремор), повышение температуры тела. Это
действие объясняют блокирующим влиянием нейролептиков на подкорковые образования мозга (черная
субстанция и полосатое тело, бугорная, межлимбическая и мезокортикальная области), где локализовано
значительное количество рецепторов, чувствительных к дофамину. Из наиболее известных
нейролептиков на норадренергические рецепторы сильнее влияют аминазин, левомепромазин,
тиоридазин, на дофаминергические — фторфеназин, галоперидол, сульпирид.
Во всех случаях проявления специфических побочных эффектов показана смена используемого
лечения, назначения корректоров (ноотропы, циклодол, акинетон). Обычно корректоры
экстрапирамидных побочных явлений (циклодол, акинетон) назначаются всегда совместно с приемом
нейролептиков.
Одним из нейролептиков с выраженной антипсихотической активностью, практически не
вызывающим экстрапирамидного побочного действия и даже способным его купировать, является
препарат азалептин — производное пиперазинодибензодиазепина.
Фармакодинамика нейролептиков
Влиянием на центральные дофаминовые рецепторы объясняют механизм некоторых
эндокринных нарушений, вызываемых нейролептиками, в том числе стимуляцию лактации. Блокируя
дофаминовые рецепторы гипофиза, нейролептики усиливают секрецию пролактина. Действуя на
гипоталамус, нейролептики тормозят также секрецию кортикотропина и соматотропного гормона.
Большинство нейролептиков имеют относительно небольшой период полураспада в организме и
оказывают после разового введения непродолжительный эффект. Созданы специальные препараты
пролонгированного действия (модитен-депо, галоперидола деканоат, клопиксол-депо, пипортил L4),
оказывающие более длительный эффект.
В лечении психосоматических расстройств большое распространение получили эглонил,
терален, френолон, сонапакс, хлорпротиксен, этаперазин (см. далее). Препараты, как правило,
назначаются в малых и средних терапевтических дозировках. Зачастую применяется комбинация
нейролептиков друг с другом, когда в первую половину дня дается нейролептик стимулирующего
действия (эглонил, френолон), а во вторую — нейролептик седативного действия (хлорпротиксен,
азалептин, тизерцин).
Показания к назначению нейролептиков
Нейролептики показаны в первую очередь при лечении нозогенных параноических реакций
(бред «приписанной болезни», сенситивные реакции), а также при лечении хронического
соматоформного болевого расстройства (стойкие мономорфные патологические телесные сенсации —
идиопатические алгии).
Правила назначения нейролептиков
В начале лечения, чаще стационарного, дозы нейролептических препаратов обычно быстро
наращиваются до определенной эффективной величины, которая в последующем плавно уменьшается в
3—5 раз, и лечение нейролептиками приобретает поддерживающий, противорецидивный характер.
Тактика изменения дозировок определяется строго индивидуально. Чаще всего начинают лечение с
назначения средней терапевтической дозировки, затем, оценивая эффект, решают вопрос о
необходимости изменения дозировки. Переход на поддерживающие дозы осуществляется после
достижения желаемого терапевтического эффекта.
Поддерживающее (противорецидивное) лечение лучше всего проводить препаратами
продленного действия. Большое значение имеет выбор способа введения нейролептика: в начале
