 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
различные патологические аллели, унаследованные от каждого родителя и ведущие к генетически
детерминирующим комбинациям. Такие комбинации наблюдаются при нек-рых ВАМ, включая
фенилкетонурию, галактоземию и синдром Шейе. Наконец, индивидуумы, гетерозиготные по к.-л.
аутосомно-рецессивному ВАМ, могут демонстрировать симптомы, в особенности в нек-рых условиях
окружающей среды. Эти и др. факторы указывают на то, что доминантные и рецессивные расстройства
правильнее всего рассматривать как крайние полюса на едином континууме, а не как отдельные
образования. Более полную информ. о генетических эффектах можно найти в монографии Beauder et al.
или в учебниках по мед. генетике.
Обнаружение и диагноз
Для неск. ВАМ предложены скрининговые тесты новорожденных. В большинстве штатов США
предписывается тестирование на гиперфенилалемии (ФКУ и связанные с этим расстройства), болезнь
кленового сиропа в моче, галактоземию и др. расстройства. Разработаны, но широко не применяются
скрининговые тесты, специфические для таких расстройств, как синдром Леш-Найхена и тироксинемия.
Мн. ВАМ сопровождаются острыми, угрожающими жизни симптомами в младенческом
возрасте. Это рвота, понос, желтуха, летаргия и кома, судороги и необычный запах тела и выделений.
При др. ВАМ начало может быть более медленным, с постепенным появлением симптомов в
младенческом периоде. Часто встречается задержка развития, увеличение селезенки или печени,
огрубление черт лица, сниженный вес и необычный запах тела. Многие из этих симптомов, как острые,
так и подострые, наблюдаются и при др. расстройствах, осложняя диагностику. Их наличие вызывает
необходимость использования метаболических и разного рода количественных методик для
специфической идентификации ВАМ.
Лечение
Эффективное лечение включает чрезвычайные меры, отклоняющие развитие ребенка от
предопределенного патологического пути. Традиционно терапия основывается на модификации диеты
и возмещении конечного продукта, к-рый оказывается дефицитарным вследствие нарушений
метаболизма. Однако углубление понимания патофизиологии мн. ВАМ и успехи молекулярной
генетики ведут к появлению новых терапевтических подходов. Приведем более подробные сведения об
этом.
Лечение на уровне метаболитов
Целью нек-рых подходов является избежать влияния аномального энзима путем диетического
или фармакологического лечения. Ограничение субстрата в диете снижает количество вещества, к-рое
не может быть усвоено и накапливается за метаболическим барьером. Напр., лечение ФКУ
предполагает диету, бедную содержанием фенилаланина, к-рая снижает накопление токсических
фенилкетонов. Эта терапия является классическим примером генетически-средового взаимодействия и
модификации цепи обменных реакций с помощью нового средового фактора — специальной диеты.
Нек-рые ВАМ с успехом лечатся путем устранения определенного типа пищи из диеты. Так, диета,
свободная от галактозы, с использованием детских смесей, не включающих лактозу, предотвращает
появление задержки умственного развития и бельма, являющихся следствием галактоземии.
Манипуляции с диетой не излечивают расстройство, невозможность правильно усваивать
вещество у больных сохраняется. Обычно такие пациенты по окончании периода развития переводятся
со специальной диеты на нормальную пищу. Это приводит к тяжелой пренатальной патологии у
потомства пораженных расстройством женщин. Поскольку женщины потребляют нормальную пищу, к-
рую они не в состоянии правильно усваивать во время беременности, продуцируется токсическое
вещество, поступающее в кровеносную систему зародыша-плода, вызывая пренатальную смерть или
задержку умственного развития и др. тяжелые нарушения ЦНС. Т. о., генетическое расстройство у
матери приводит к патологическому пренатальному средовому воздействию на потомство. Наиболее
известным примером такого эффекта является фенилкетонурия у матери, однако его можно ожидать и
при галактоземии и др. ВАМ, леченных диетой во время периода развития. Степень, до к-рой при
возвращении к специальной диете у пораженных женщин снижается пренатальное патологическое
воздействие на потомство, зависит от типа расстройства и времени возвращения к диете.
Необходимый продукт метаболизма, дефицит к-рого вызывается блокадой обменных процессов,
может возмещаться фармакологически. Профилактика кретинизма, являющегося следствием блокады
продукции тироксина, осуществляется заменой тиреоидного гормона. При др. подходах используются
снижение накопления метаболитов и ингибиторы обменных процессов.
Лечение на уровне дисфункционального протеина
При усилении ферментативной активности вводится требуемый кофактор, содействующий
