 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
является возбуждающей аминокислотой, которая активирует постсинаптическую мембрану через так
называемые NMDA-
и не-NMDA-рецепторы (Cotman, Kahle, Miller, Ulas & Bridges, 1995). В клинике
есть указания на значение глютамата при когнитивных нарушениях, в частности при болезни
Альцгеймера и шизофрении (Knable, Kleinman & Weinberger, 1995; Marin, Davis & Speranza, 1995).
Гамма-амино-масляная кислота (ГАМК). Аминокислота ГАМК является важнейшим
ингибиторным нейротрансмиттером в ЦНС. Примерно 30% всех синапсов в головном мозге — ГАМК-
эргические. ГАМК-эргические синапсы расположены преимущественно в промежуточных нейронах и
не имеют специфической локализации в ЦНС. Клиническая значимость этого медиатора стала
очевидной, когда было открыто, что бензодиазепины оказывают свое психотропное действие через
ГАМК-А-рецептор. Поскольку бензодиазепины снимают страх, судороги и вызывают сон и поэтому
принадлежат к наиболее часто используемым лекарственным средствам, ГАМК-эргические синапсы
возбудили огромный интерес. При этом оказалось, что бензодиазепины напрямую не влияют на
высвобождение ГАМК, а повышают эффективность ГАМК-эргической передачи постсинаптически,
посредством изменений в субъединицах рецептора. В результате фармакологических исследований с
активацией и торможением этих «бензодиазепин-рецепторов» напрашивается предположение, что
существуют также эндогенные вещества, которые, во-первых, высвобождаются при тревожных
расстройствах и действуют анксиолитически, а во-вторых, вызывают тревожные расстройства
посредством блокады и имеют функцию тревоги (Ballenger, 1995; Hellhammer & Ehlert, 1991).
3. Эндокринная система и нейропептиды
Головной мозг влияет на функции организма посредством гормонов железы мозгового придатка
(гипофиза) и шишковидной железы (эпифиза). Гипофиз состоит из передней доли (аденогипофиза) и
задней доли (нейрогипофиза) и связан с основанием черепа гипофизарным стеблем (инфундибулумом).
Эпифиз располагается на задней стенке третьего желудочка; в английском языке он называется также
«Pineal Gland» из-за своей формы, напоминающей сосновую шишку.
Высвобождение гипофизарных гормонов контролируется гипоталамусом. Специфические
нейроны гипоталамуса обладают длинными аксонами, которые простираются в заднюю долю гипофиза,
и гормоны выбрасываются в кровяной ток непосредственно нервными окончаниями. Другие нейроны
гипоталамуса выбрасывают свои тропные гормоны в маленькую сосудистую систему, расположенную в
гипофизарном стебле, которая продолжается в сосудистую сеть в передней доле. По этим мелким
кровяным сосудам гипоталамические гормоны достигают рецепторов на клетках, продуцирующих
гормоны. Для более подробного ознакомления рекомендуем обзорные работы: Немерофф (Nemeroff,
1992), а также Хелльхаммер и Киршбаум (Hellhammer & Kirschbaum, в печати).
Психоэндокринологические данные, значимые для клиники, мы излагаем более подробно в другой
работе (Hellhammer & Pirke, в печати).
3.1. Ось гипоталамус—гипофиз—кора надпочечников
Высвобождение адренокортикотропного гормона (АКТГ) из передней доли гипофиза вызывается
гипоталамическим кортикотропин-рилизинг-факторами (CRF; CRH), а также вазопрессином, который в
качестве ко-фактора высвобождается примерно в половине CRF-нейронов. CRF вызывает синтез и
высвобождение АКТГ, а АКТГ через кровяной ток высвобождает кортизол из коры надпочечников.
АКТГ и кортизол, в свою очередь, в виде негативной обратной связи регулируют высвобождение CRF.
CRF ответствен не только за высвобождение АКТГ из гипофиза; будучи нейротрансмиттером, он
выполняет также различные (синергические) функции в ЦНС. Введение дозы CRF в ЦНС подопытного
животного симулирует полноценную стрессовую реакцию: быстро поднимаются артериальное
давление, пульс, уровень адреналина, норадреналина и кортизола, снижается активность желудка и
тонкого кишечника, активируются толстый кишечник и выделительные функции, гипоталамо-
гипофизарно-гонадная ось тормозится и наступают в точности те самые поведенческие реакции,
которые, смотря по ситуации, могут наблюдаться у животного в состоянии страха. Поскольку CRF
мобилизуется при (условных) тревожных расстройствах и, по-видимому, синхронизирует эндокринную,
автономную и поведенческую стрессовую реакцию, то сегодня он считается клинически наиболее
значимым нейропептидом. Стоит заметить, что СRF-нейроны тесно взаимодействуют с дорзальной
норадренергической системой и в этом же смысле влияют на способность адаптации организма к
нагрузке. Благодаря всем названным свойствам CRF этому нейропептиду приписывается значимая роль
