 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
при психических (тревожных, депрессивных) и соматических расстройствах (синдроме раздраженной
кишки, высоком кровяном давлении), в которых участвуют психические факторы (Hellhammer & Pirke,
в печати).
АКТГ и кортизол выполняют также психотропные функции, оптимизируя способность ЦНС
реагировать на стимулы, релевантные для нагрузки и избегания. Кортизол мобилизует энергетические
резервы организма и таким образом способствует стойкому приспособлению к ситуациям перегрузки.
При длительном стрессе стойкий гиперкортизолизм, вероятно, способствует возникновению
инфекционных заболеваний, поскольку кортизол обладает иммуноподавляющими свойствами и
поэтому ослабляет защитную систему. С другой стороны, при посттравматической стрессовой реакции
и истощении может наступить гипокортизолизм, который, вероятно, понижает болевой порог и
способствует возникновению атопических заболеваний. Наши собственные обследования
психосоматических пациентов позволили предположить, что гипокортизолизм способствует
возникновению упомянутых психических и психосоматических расстройств также за счет
дезингибиции CRF в головном мозге. Еще одно патологическое изменение гипоталамо-гипофизарно-
надпочечниковой оси известно при депрессивном расстройстве; здесь, кажется, стойко повышаются
CRF, АКТГ и кортизол. Вопрос в том, являются ли эти изменения причиной, коррелятом или
следствием депрессивного расстройства (Hellhammer & Pirke, в печати; Nathan et al., 1995; Plotsky,
Owens & Nemeroff, 1995).
Такого рода изменения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси можно более конкретно
измерить с помощью эндокринных провокационных тестов. Если CRF вводится внутривенно, то хотя он
и не может пройти гематоэнцефалический барьер, но достигает CRF-рецепторов в клетках передней
доли гипофиза и здесь вызывает высвобождение АКТГ. Редуцированная АКТГ-реакция наблюдалась
при депрессивных расстройствах, тревожных расстройствах, посттравматическом стрессовом
расстройстве, синдроме хронической усталости, а также при нарушениях пищевого поведения и
болевом синдроме. Предполагают, что обусловленная болезнью повышенная активность CRF в ЦНС
вызывает снижение регуляции CRF-рецепторов, так что введенный извне CRF застает меньше
рецепторов и поэтому менее эффективно высвобождает АКТГ. При повышенном уровне кортизола,
разумеется, нужно считаться и с тем, что подавленная АКТГ-реакция может объясняться усиленной
кортизолом отрицательной обратной связью.
Сегодня в клинике нередко применяют дексаметазоновый тест. Дексаметазон является
синтетическим глюкокортикоидом, который симулирует действие кортизола. Если ввести достаточную
дозу дексаметазона, то посредством негативной обратной связи он вызывает полное временное
торможение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Это торможение иногда отсутствует —
когда вследствие гиперкортизолизма уменьшается число кортизол-рецепторов (Down-регуляция).
Соответствующие данные сообщались в отношении пациентов, страдающих депрессией, анорексией и
булимией. До сих пор не ясно, отражает ли диагностированный таким образом гиперкортизолизм при
этих расстройствах какую-то патогенетическую гиперактивность CRF в головном мозге. Так,
гиперкортизолизм, с одной стороны, считают возможным следствием перегрузки, с другой —
интерпретируют как причину отдельных психических и соматических симптомов при этих
расстройствах.
В Мюнхенском институте психиатрии Макса Планка проводились исследования с
комбинированной провокацией дексаметазоном и CRF. На основе вызванного кортизолом дефицита
при негативной обратной связи посредством кортизола можно наблюдать усиленную АКТГ-реакцию на
CRF. Кроме того, сопоставимые изменения наблюдались у пациентов с паническими расстройствами.
В последнее время применяют также модифицированную версию дексаметазонового теста.
Используется малая, в норме неэффективная доза, которая может вызвать подавление только тогда,
когда имеет место повышение регуляции кортизол-рецепторов (например, гипокортизолизм по любой
причине). Этот тест оказывается значимым у пациентов с посттравматическим стрессовым
расстройством и болевым синдромом и представляется особенно пригодным для диагностики
гипокортизолизма.
3.2. Гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось
Гипоталамические гонадотропин-рилизинг-гормоны (GnRH) высвобождают фолликул-
стимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ) в передней доле гипофиза. С током
крови ЛГ и ФСГ достигают органов размножения (гонад) у мужчин и женщин и управляют их
