 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
Сиднокарб противопоказан при различных видах психомоторного и маниакального
возбуждения, ажитированных депрессивных состояниях, невротических и неврозоподобных
расстройствах, сопровождающихся тревогой и страхом, в остром периоде травматического, сосудистого
и других поражений головного мозга, при инфаркте миокарда и других серьезных заболеваниях,
требующих физического покоя.
Осложнения терапии связаны, как правило, со стимулирующим действием, в результате которого
возможно появление бессонницы, усиление гиперстенических невротических и неврозоподобных
нарушений, а также обострение продуктивных психопатологических расстройств. В связи с этим
назначение сиднокарба больным с психотическими расстройствами целесообразно проводить только в
стационарных условиях.
Поиск новых перспективных психотропных средств среди препаратов метаболического действия
позволил использовать в качестве стимуляторов ЦНС препараты из группы актопротекторов — класса
фармакологических средств, первично предложенных для стимуляции работоспособности и
обладающих специфическими фармакологическими свойствами. Отличительной особенностью
актопротекторов является способность повышать резистентность организма к острому кислородному
голоданию. Этот эффект проявляется у животных в условиях барокамерной гипоксии, на
изолированных органах и плодах животных в условиях циркулярной гипоксии. При введении
препаратов в эффективных дозах отмечено снижение потребления О2 и температуры тела животных,
при добавлении актопротектора к гомогенату мозга снижается скорость окисления всех субстратов,
кроме сукцината, но одновременно повышается сопряжение окисления и фосфорилирования,
предупреждается снижение фонда адениннуклеотидов в печени при облучении. Препараты не
нарушают функций сердечно-сосудистой системы и внешнего дыхания, существенно ускоряют
обучение и консолидацию навыка у животных, что способствует лучшему формированию следа
долговременной памяти. Актопротекторы повышают резистентность к воздействию высоких
температур, снижают истощение катехоламинов в органах при выполнении кратковременных
физических нагрузок в условиях высокой температуры, а также при выполнении истощающих
физических нагрузок. В эксперименте установлено, что актопротекторы обладают определенным
тропизмом к митохондриальному аппарату клетки.
В отличие от психостимуляторов препараты из группы актопротекторов малотоксичны,
величина их ЛД
50
превышает 1,5—2 г при любом способе введения, а действующие дозы составляют
1/20 — 1/50 от ЛД
50
. Указанные особенности фармакологического действия актопротекторов явились
основанием для применения в психиатрической практике бемитила — одного из наиболее
фармакологически активных препаратов этой группы.
Бемитил относится к производным меркаптобензимидазола и по химической структуре
представляет собой 2-этилтиобензимидазол гидробромид моногидрат. Препарат оказывает
стимулирующее влияние на гликолиз, обеспечивает высокий уровень продукции энергии анаэробным
путем. Усиление гликолитических процессов в основном обеспечивается активацией
лактатдегидрогеназы как за счет стимуляции латентных форм фермента, так и путем их
новообразования. Вместе с тем он уменьшает расходование гликогена, креатинфосфата и накопление
молочной кислоты, а также обеспечивает повышенное усвоение неэстерифицированных жирных
кислот. Выявлено положительное влияние бемитила на процессы восстановления после истощающих
нагрузок, заключающееся в более ранней и выраженной суперкомпенсации.
При пероральном введении бемитил хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте,
обнаруживаясь в крови через 30 мин и достигая максимума через 1—2 ч после приема. Препарат легко
проникает через гематоэнцефалический барьер. Максимальная концентрация бемитила в крови
находится в интервалах от 1,5 до 7 мкг/мл, ее снижение происходит двухфазно. Первая фаза
характеризуется более быстрым снижением концентрации препарата и продолжается по времени от 4 до
8 ч после приема препарата; вторая фаза отличается медленным снижением его концентрации в течение
24 ч. Период полувыведения бемитила из крови составляет в среднем 23,5 ч. При непрерывном
длительном применении бемитила наблюдается тенденция к его кумуляции. Препарат элиминируется
через почки.
Бемитил проявляет антагонизм к действию коразола, кофеина, стрихнина и потенцирует
снотворный эффект барбитуратов. У препарата отсутствует тератогенное действие.
Лечение бемитилом начинают с суточной дозы 0,5 г и в течение 1—2 дней ее увеличивают до
0,75—1 г. Курсовая суточная доза составляет обычно 0,5—0,75 г, реже — 1 г. Ее распределяют на 2—3
приема, преимущественно в утренние и дневные часы. Разовые дозы препарата от 0,25 до 0,5 г.
