к карбамазепину литий не рекомендуется.
Сердечно-сосудистые побочные эффекты
Карбамазепин вызывает или усиливает замедление внутрисердечной проводимости. Сообщалось
о синусовой брадикардии и атриовентрикулярной блокаде различной степени. Карбамазепин более
безопасен, чем трициклические антидепрессанты, однако наличие блокады высокой степени является
относительным противопоказанием для применения этого препарата. Другие упоминаемые
производителями нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (например, застойная сердечная
недостаточность) возникают редко и, возможно, не связаны с использованием препарата.
Желудочно-кишечные побочные эффекты
Тошнота и рвота относительно частые побочные эффекты, возникающие при увеличении
дозы карбамазепина. Прекращать терапию при этих побочных эффектах не требуется. Обычно они
возникают в начале терапии. Их можно минимизировать, повышая дозу медленно, так же как и
неврологические побочные эффекты, вызванные увеличением дозы. Небольшое увеличение показателей
печеночных проб также является относительно частым побочным явлением, при котором требуется
дополнительное обследование больного. Решение о продолжении лечения должно приниматься с
использованием индивидуального подхода и после консультации у терапевта или гастроэнтеролога.
Крайне редко, обычно в первый месяц лечения, может возникнуть идиосинкразический, не
зависящий от принимаемой дозы гепатит. У таких больных, как правило, имеются другие признаки
гиперчувствительности, включая лихорадку и сыпь. К 1985 году было зарегистрировано 20 случаев
гепатита, из них 5 смертельных. При такой реакции на карбамазепин необходима полная отмена
препарата.
Кожные реакции
У 3% больных, принимающих карбамазепин, появляется сыпь. Если возникает крапивница или
зудящая эритематозная сыпь, лечение должно быть прекращено. Редко развивается синдром Стивенса-
Джонсона, который может быть смертельным.
Электролитные нарушения
Карбамазепин обладает антидиуретическим действием, которое может приводить к снижению
концентрации натрия в плазме крови.
Обычно эти изменения клинически незначимы, но иногда
выявляется серьезная гипонатриемия. К группе риска относятся пожилые и больные с пониженной
концентрацией натрия. Если во время терапии карбамазепином выявляются новые психические
нарушения, необходимо проверить электролиты сыворотки. Карбамазепин не помогает при полиурии,
вызванной литием.
Тиреоидные побочные симптомы
Хотя при исследовании больных, длительно принимающих карбамазепин, было выявлено
снижение свободного Т3 и Т
4
однако клинический гипотиреоз возникает крайне редко. Карбамазепин
значительно реже, чем литий, вызывает выраженные побочные эффекты со стороны щитовидной
железы, однако при резистентной депрессии следует исключить гипотиреоз.
Лекарственные взаимодействия
Подобно многим противосудорожным препаратам, карбамазепин может индуцировать
микросомальные ферменты печени, в частности CYP450 3A3 и 3A4. Это приводит к усилению
элиминации соединений, которые подвергаются гидроксилированию или метилированию. Важные
лекарственные взаимодействия перечислены в табл. 4.10.
Передозировка
|