 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
симптомов); в) синдром отмены (рецидивы основного заболевания плюс новые симптомы, такие как
тахикардия или гипертензия). В клинической практике эти синдромы в значительной степени
перекрываются и часто возникают одновременно. Чтобы различать эти синдромы, надо знать их
природу и время возникновения.
Рецидивы отражают потерю терапевтического эффекта и обычно не уменьшаются со временем.
Симптомы рецидива не отличаются от симптомов заболевания до начала терапии. Рецидивы часто
возникают при паническом расстройстве. Обычная тактика при возникновении рецидивов —
возобновление терапии.
Симптомы отдачи возникают вскоре после отмены препарата в виде первоначальных
симптомов (например, тревоги или бессонницы), но в более выраженной, чем до начала терапии, форме.
При появлении симптомов отдачи следует либо вести наблюдение, если симптомы исчезают быстро,
либо возобновить терапию, а затем снижать дозы бензодиазепинов более медленно. При использовании
некоторых высокопотентных, коротко действующих соединений, таких как алпразолам и триазолам,
симптомы отдачи иногда возникают даже во время поддерживающей терапии, поскольку в
промежутках между приемами уровень препарата в плазме крови достигает минимума. Если симптомы
отдачи, возникающие в промежутках между приемами или при попытках снизить дозу препаратов,
представляют серьезную проблему, можно перейти на препарат с более длинным периодом
полувыведения.
Время появления синдрома отмены прямо зависит от периода полувыведения препаратов. Для
препаратов кратковременного действия это время составляет 1-2 дня после приема последней дозы; для
препаратов с длительным периодом полувыведения — 2-5 дней (хотя описаны случаи, когда симптомы
обнаруживались позже — на 7-10-й день). Синдром отмены усиливается в течение нескольких дней
после возникновения и постепенно исчезает через 1-3 недели. В отличие от рецидивов и симптомов
отдачи, синдром отмены включает симптомы, которых прежде не было у больного. Симптомы отмены
бензодиазепинов включают в себя тревогу, раздражительность, бессонницу, тремор, потливость,
снижение аппетита, тошноту, диарею, расстройство пищеварения, сонливость, утомляемость,
тахикардию, систолическую гипертензию, делирий и эпилептиформные припадки.
Риск развития зависимости и, следовательно, симптомов отдачи и отмены возрастает с
увеличением продолжительности терапии, дозы и силы действия препаратов. Вероятность появления и
тяжесть симптомов отдачи и отмены зависят также от периода полувыведения препарата. Эти
симптомы возникают чаще и обычно более выражены при приеме препаратов с коротким периодом
полувыведения. С точки зрения риска развития зависимости и синдрома отмены бензодиазепины можно
разделить на четыре группы:
1. Высокопотентные препараты с коротким периодом действия: алпразолам, мидазолам,
лоразепам и триазолам.
2. Высокопотентные препараты с длительным периодом полувыведения — клоназепам. [К этой
группе можно также отнести отечественный препарат — феназепам. — Прим. ред.]
3. Низкопотентные препараты кратковременного действия: оксазепам и темазепам.
4. Низкопотентные препараты с длительным периодом полувыведения: хлордиазепоксид,
клоразепат, диазепам, флуразепам, галазепам и квазепам. [Галазепам и квазепам не зарегистрированы в
России. — Прим. ред.]
Синдром отмены не наблюдается при использовании буспирона. Отсутствие злоупотребления,
риска развития зависимости и симптомов отмены позволяют использовать буспирон при длительном
лечении ГТР.
Несмотря на то, что все бензодиазепины могут вызывать зависимость, в инструкциях к
низкопотентным препаратам с длительным периодом полувыведения зависимость упоминается редко
(хотя ее развитие возможно при использовании слишком высоких доз препаратов). Кроме того, у этих
соединений симптомы отмены и отдачи обычно возникают в более мягкой форме и чаще проходят
самостоятельно. Максимальная вероятность развития зависимости и наиболее выраженные симптомы
отмены характерны для высокопотентных бензодиазепинов кратковременного действия, таких как
алпразолам, лоразепам и триазолам. Внезапное прекращение приема этих соединений может с высокой
вероятностью привести к развитию делирия и эпилептиформных припадков. Помимо этого при
прекращении приема алпразолама, кроме обычных проявлений отмены, возможно развитие тяжелой
дисфории и психотических симптомов. Поскольку эти симптомы нетипичны, не всегда просто выявить
причинно-следственную связь их развития с отменой алпразолама.
В некоторых случаях отмена алпразолама облегчается при переходе к лечению препаратами с
