 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
Хотя сывороточные уровни ИМАО исследованы недостаточно, изучена степень угнетения
активности фермента, вызываемая этими препаратами. У фенелзина ингибиция более чем 85% от
исходного уровня активности тромбоцитарной МАО типа В коррелирует с терапевтической
эффективностью. Для достижения такого уровня ингибиции обычно необходимы дозировки более 45 мг
в сутки. В отношении транилципромина данный тест неинформативен, так как максимальное угнетение
тромбоцитарной МАО наступает уже при субтерапевтических дозах препарата.
Взаимодействие с тирамином и прочими аминами
ИМАО инактивируют интестинальную и печеночную МАО (МАО типа А). Таким образом, когда
пациент, принимающий ИМАО, получает пищу, содержащую вазоактивные амины, они не
распадаются, а, напротив, попадают в кровоток и воздействуют на симпатические нервные окончания.
Это провоцирует выброс эндогенных катехоламинов, что может приводить к гиперадренергическим
кризам с выраженной гипертензией, гипертермией и прочими симптомами симпатической
гиперактивности, включая тахикардию, потливость, дрожь и нарушения сердечного ритма
(клинический синдром описан ниже). Некоторые амины, содержащиеся в пище (особенно тирамин, но
также фенилэтиламин, дофамин и др.), могут вызвать симпатоадреналовые кризы у пациентов,
принимающих ИМАО. По этой причине больные, проходящие курс лечения ИМАО, не должны
употреблять пищу, содержащую тирамин и другие вазоактивные амины. Следует исключить также
прием симпатомиметиков.
Взаимодействие между ИМАО и серотонинергическими препаратами, включая некоторые ТЦА
(например, кломипрамин), СИОЗС и буспирон, также представляет потенциальную опасность для
жизни. Перечисленные препараты в комбинации с ИМАО могут приводить к развитию серотонинового
синдрома. В слабой форме этот синдром характеризуется тахикардией, гипертензией, лихорадкой,
дрожанием глазных яблок, миоклоническими подергиваниями. Тяжелая форма может проявляться
выраженной гипертермией, комой, конвульсиями, вплоть до летального исхода. ИМАО также могут
вступать в столь же опасные для жизни взаимодействия с некоторыми опиоидными производными,
включая меперидин и декстрометорфан.
Методика применения
В целом, если отбираются соответствующие пациенты и назначаются адекватные дозы, то
ИМАО, по меньшей мере, столь же эффективны при больших депрессиях и панических расстройствах,
как и другие препараты. В более ранних исследованиях ИМАО проявляли меньшую эффективность,
чем ТЦА. Это было обусловлено некачественным отбором пациентов и, что более важно, ИМАО
применялись в дозировках, которые сегодня считаются субтерапевтическими. Недавние исследования
(например, с применением фенелзина в дозе 45 мг в сутки) показали большую эффективность ИМАО по
сравнению с ТЦА. В клинической практике ИМАО часто оказываются эффективными в ситуациях,
когда не действуют все другие препараты. В частности, они являются средствами выбора при терапии
атипичных депрессий.
Несмотря на сложность их применения, включая ограничения в диете, ИМАО представляют
резерв для тех пациентов, у которых другие препараты не действуют или плохо переносятся. По
крайней мере в одном исследовании была обнаружена бОльшая эффективность фенелзина по
сравнению с имипрамином при лечении панической тревоги, осложненной полифобическим
поведением. ИМАО являются препаратами первого выбора у некоторых пациентов с атипичной
депрессией или депрессией с паническими симптомами, хотя сегодня предпочтительнее СИОЗС, более
удобные в применении.
Подготовка к лечению ИМАО
Перед назначением ИМАО важно проинформировать пациента о риске взаимодействия с
пищевыми продуктами, напитками и медикаментами, содержащими амины. Пациенты должны ясно
понимать необходимость диетических ограничений, и врачу рекомендуется полностью разъяснить эти
вопросы перед применением препарата. Следует избегать внепланового назначения ИМАО, потому что
неизбежный риск при их использовании требует осторожного подхода и сотрудничества с пациентом.
